目的 探讨3个小分子拮抗剂（TN14003、T140、AMD3100）与C-X-C型趋化因子受体4（CXCR4）的构效关系，阐明它们的作用机制，为研发高效的抗骨关节炎药物奠定基础。方法 首先采用分子对接技术研究3个小分子拮抗剂与CXCR4的相互作用模式，然后通过细胞实验验证它们的拮抗效率。包括：（1）在蛋白质结构数据库（PDB）检索CXCR4晶体结构；（2）用ChemDraw15.0版软件构建3个小分子拮抗剂结构；（3）用GOLD5.2.2版软件对它们的作用模式进行分析并预估拮抗效率；（4）将第1代人骨关节炎软骨细胞随机分为A组、B组、C组、D组，其中A组、B组、C组分别加入TN14003、T140和AMD3100,D组作为对照组。加药干预第2,4天时，用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测4组培养基中基质金属蛋白酶13（MMP-13）含量，以验证它们的拮抗效率。结果 成功得出3个小分子拮抗剂的核心基团，预测它们的拮抗效率为：TN14003＞T140＞AMD3100。细胞实验提示，A组、B组、C组、D组培养基中MMP-13含量依次递增（P＜0.01）,趋势与计算机预测结果一致。结论 分子对接技术可预测3个小分子拮抗剂的药效基团及作用机制；TN14003能更好地抑制骨关节炎软骨细胞分泌MMP-13,有望成为1个高效的抗骨关节炎药物。