目的 研究小剂量血浆置换（PE）的组合人工肝治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的临床疗效以及对分层后病死率的影响。方法 纳入2018年1月—2020年12月于昆明医科大学第一附属医院感染与肝病科收治的ACLF患者共272例，分为小剂量PE联合双重血浆分子吸附系统（DPMAS）/血液灌流（HP）组（n=190）和单纯内科治疗组（n=82）。收集两组患者治疗前、后的实验室指标，比较临床疗效；将两组患者按《肝衰竭诊治指南（2018年版）》分层（前期、早中期、晚期或A、B、C型）,随访所有患者出院后12周（短期）、48周（长期）的一般情况及死亡。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验；不符合正态分布计量资料两组间比较用Mann-Whitney U检验，治疗前后比较采用Wilcoxon检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 小剂量PE联合DPMAS/HP与单纯内科治疗均能降低ACLF患者的ALT、AST、TBil、血氨水平，升高Alb水平，两组治疗前后差异均有统计学意义（P值均＜0.05）,但是小剂量PE联合DPMAS/HP治疗比单纯内科治疗组能更好地清除ALT、TBil和血氨，改善Alb,各指标治疗前后差值比较均有统计学意义（P值均＜0.05）。小剂量PE联合DPMAS/HP治疗后能显著降低胆汁酸、INR、中性粒细胞/淋巴细胞比值、MELD评分，升高血小板与白细胞比率，治疗前后差异均有统计学意义（P值均＜0.05）,而单纯内科治疗不能改善以上指标，治疗前后差异无统计学意义（P值均＞0.05）。与单纯内科治疗组相比，小剂量PE联合DPMAS/HP治疗能降低ACLF患者短期病死率，尤其是能显著降低前期、早中期、A型患者短期病死率，两组间差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。在小剂量PE联合DPMAS/HP治疗组中，前期患者短期/长期病死率均显著低于晚期，A型患者短期/长期病死率均显著低于C型，差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。结论 小剂量PE联合DPMAS/HP治疗具有较好的临床疗效，能有效降低ACLF的短期病死率，尤其能显著降低前期、早中期和A型患者的短期病死率。