目的 建立动物模型研究海马神经元中细胞分裂周期蛋白42（Cell division cycle 42, CDC42）和认知缺陷之间的关系。方法 包装携带CDC42突变体基因的腺病毒，通过显微注射操作使病毒感染健康小鼠海马脑区的兴奋性神经元，检测多种行为学范式下小鼠的认知表型。结果 腺病毒能特异性的增强或降低CDC42蛋白在海马区兴奋性神经元的表达活性。CDC42蛋白活性的升高能促进小鼠24 h和96 h条件恐惧记忆的遗忘，同时能使小鼠表现出明显的焦虑行为。而抑制CDC42蛋白活性能促进条件恐惧记忆的维持。但是改变海马区CDC42蛋白活性不会影响小鼠的社交行为（P＞ 0.05）。结论 海马区CDC42蛋白活性的改变能够影响小鼠的条件恐惧记忆及焦虑行为，揭示了CDC42蛋白与认知缺陷表型有着密切的联系。这一调控模型可能为精神分裂症等相关精神疾病研究模型的建立提供新的方法和思路，而CDC42有望成为治疗精神疾病记忆损伤或焦虑的一个新的分子靶点。