目的 基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨铁皮石斛抗炎性衰老的作用机制。方法 通过数据库ETCM、Pubchem、Swiss TargetPrediction获得石斛靶点，从Rat Genome Database网站下载衰老大鼠基因，应用STRING数据库构建PPI蛋白互作网络；利用DAVID数据库对石斛作用于老年大鼠的潜在靶点进行GO、KEGG通路分析；应用分子对接方法对石斛主要活性成分和关键作用靶点进行对接。老年大鼠灌胃石斛溶液10周后ELISA检测IL-6、IL-10蛋白表达。结果 筛选到主要活性成分齿叶黄皮素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、紫花前胡，关键靶点NOS3、STAT3、AKT1、GSK3B，主要信号通路PI3K-AKT、Calcium、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、HIF-1、Apelin、VEGF，分子对接显示主要活性成分和关键靶点之间均能自发结合，且形成稳定的氢键。石斛中剂量组IL-6表达量较空白对照组（P ＜0.01）、低剂量组（P ＜0.01）和百令胶囊组（P ＜0.05）降低，低剂量组IL-10表达量较空白组（P ＜0.05）升高。结论 铁皮石斛发挥抗炎性衰老的功能可能与降低老年SD大鼠血清中IL-6的含量，增加血清中IL-10的含量有关，作用机制与石斛中齿叶黄皮素、吴茱萸次碱、紫花前胡、吴茱萸碱等调控关键基因AKT1、STAT3、NOS3、GSK3B表达有关。