目的 观察创伤性脑损伤（TBI）大鼠血脑屏障（BBB）中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达及变化趋势,探讨大麻二酚（CBD）对BBB的干预作用。方法 采用改良Feeney自由落体法制备大鼠TBI模型,将大鼠随机分为3组:假手术组（Sham组）、模型组（TBI+vehicle组）和CBD干预组（TBI+CBD组）,每组24只;每个组又分为损伤后8 h、1、2、3、5和7 d共6个时间点,通过免疫组化和免疫荧光染色,Western blot检测与BBB通透性密切相关的闭合蛋白（Occludin）和闭锁小带蛋白1 （ZO-1）在不同时间点的表达情况;通过荧光素钠实验检测BBB通透性。结果 免疫组化实验结果表明,与假手术组相比,TBI后随着时间推移Occludin和ZO-1蛋白阳性表达减少（P＜0.05）,2d达到最低;CBD干预1 d后Occludin和ZO-1蛋白表达水平均上调（P＜0.05）;免疫荧光染色实验与Western blot结果趋势近似,与假手术组相比,TBI后Occludin和ZO-1荧光表达强度及蛋白表达量减少（P＜0.05）,CBD干预2 d后Occludin和ZO-1表达水平上调（P ＜0.05）;荧光素钠实验结果表明,TBI后脑组织BBB完整性遭到破坏,通透性升高（P ＜0.01）,CBD干预后BBB通透性下降（P＜0.05）。结论 TBI后紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达下降,BBB通透性升高,CBD干预可逆转TBI对BBB的破坏。