背景与目的 肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）是肿瘤发生、发展的重要因素之一，其中肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）进展中起着重要作用。然而，TAMs在NSCLC发展过程中的作用机制仍不清楚，因此本研究旨在探讨TAMs在NSCLC发展过程中的作用，并寻找潜在的治疗靶点。方法 使用GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）数据库分析前列腺素E2受体4（prostaglandin E2 receptor 4, EP4）mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况；利用免疫组化（immunohistochemistry, IHC）方法检测120例NSCLC组织及24例癌旁组织标本中环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、EP4、分化簇86（cluster of differentiation 86, CD86）、CD163、CD31的蛋白表达水平；建立裸鼠肺腺癌细胞A549与巨噬细胞W264.7共移植瘤模型，使用EP4抑制剂E7046灌胃，收集样本行苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）、IHC和免疫荧光（immuno uorescence, IF）染色，免疫印迹（Western blot）检测各组裸鼠肿瘤组织上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transformation, EMT）相关蛋白表达情况；全长转录组测序技术筛选引起肿瘤肝转移的关键基因并进行KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）富集分析。结果 EP4 mRNA在NSCLC组织中表达水平普遍低于正常肺组织（P＜0.05）;COX-2、EP4、CD163、CD31蛋白在NSCLC组织和癌旁组织中差异性表达且在NSCLC患者多项临床病理参数中存在差异；RAW264.7缩短了A549的成瘤潜伏期，促进肿瘤增殖及肿瘤肝转移，E7046可降低裸鼠肿瘤细胞增殖活性、肿瘤组织血管密度及M2型巨噬细胞浸润；IF染色显示巨噬细胞主要分布在肿瘤转移灶周围；Western blot结果显示与A549单独移植组相比，A549与RAW264.7共移植组小鼠肿瘤组织中E-钙黏蛋白（E-cadherin）相对表达量明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）,N-钙黏蛋白（N-cadherin）相对表达量上调，但差异无统计学意义（P＞0.05）；全长转录组差异基因主要富集的通路为PI3K-AKT、MAPK信号通路。结论 在NSCLC发生发展过程中，COX-2/PGE2/EP4轴可能通过诱导巨噬细胞功能活化来促进肿瘤的进展，EP4可能是具有潜力的肿瘤免疫治疗新靶点。本研究为深入探讨NSCLC的发生发展机制提供了新的视角和思路，同时为开发新的NSCLC治疗策略提供了理论依据。