摘要：
目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-γ)激动剂罗格列酮是否通过调控血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)活性来减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI).方法 建立大鼠 70%肝脏热缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型和缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的大鼠肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)损伤模型,随机分为假手术组、模型组、罗格列酮预处理组和锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)组(n=6).全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平;HE染色评估肝组织病理学损伤;Western blot检测 PPAR-γ和 HO-1 蛋白表达水平;CCK8 法测定 LSECs的细胞活力,流式细胞仪测定 LSECs中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量.结果 与I/R组相比,罗格列酮预处理能显著降低肝IRI大鼠ALT、AST水平(P<0.01),减少肝细胞凋亡并减轻肝组织IRI(P<0.01).Western blot结果显示,罗格列酮能上调PPAR-γ和HO-1 蛋白的表达(P<0.01).此外,罗格列酮预处理(10,30 μmol/L)能改善OGD/R诱导的LSECs存活率,显著降低细胞ROS含量,并呈剂量反应相关性(P<0.01).使用ZnPP阻断HO-1 活性后,罗格列酮对大鼠肝IRI的保护作用均消失.结论 罗格列酮通过上调HO-1 活性介导抗氧化和抗炎作用,减轻大鼠肝IRI.
