目的:探讨非产肠毒素型脆弱拟杆菌(NTBF)抑制TNF-α诱导的人正常结肠上皮细胞hcoEPIC炎症反应的机制，为结肠炎的预防和治疗探索新的益生菌疗法。方法:建立NTBF与hcoEPIC细胞共培养体系，分别检测NTBF的黏附和侵袭能力；NTBF与hcoEPIC细胞共培养4 h后加入TNF-α诱导细胞炎症，24 h后CCK-8试验和AnnexinⅤ-FITC/PI法检测细胞存活率及凋亡情况；Western blot和RT-qPCR检测不同处理组中hcoEPIC细胞内NF-κB信号通路关键蛋白质的变化；ELISA法检测该通路下游细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-10的表达；体内动物实验评估NTBF干预对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠的影响。结果:NTBF能够黏附于hcoEPIC细胞，对细胞无毒害作用。与对照组相比，NTBF单独处理并不影响hcoEPIC细胞增殖( P>0.05)，但显著降低由TNF-α诱导的细胞损伤和凋亡( P<0.05)；与TNF-α单独处理组相比，NTBF＋TNF-α组中磷酸化NF-κB p65和磷酸化IκBα蛋白表达水平与NF-κB和IκBα mRNA水平显著降低( P<0.05)；细胞上清液中IL-1β和TNF-α减少，IL-10增加( P<0.05)。动物实验表明NTBF能有效缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠症状，主要表现为抑制结肠炎小鼠体重减轻、降低疾病活动指数评分、改善结肠缩短、减轻结肠病理损伤。 结论:NTBF可能通过下调NF-κB通路抑制TNF-α诱导的结肠上皮细胞炎症反应。