目的：探讨右美托咪定（DEX）对保护肠源性脓毒症大鼠肠道功能的影响，并基于E2F转录因子1（E2F1）/核因子κB（NF-κB）信号通路初步探讨其潜在作用机制。方法：60只SD大鼠，其中50只大鼠以盲肠结扎穿孔法建立肠源性脓毒症大鼠模型，其余10只大鼠作为假手术组，假手术组大鼠仅分离盲肠远端，不结扎和穿孔。将40只造模成功的大鼠随机分为模型组、低剂量DEX组、中剂量DEX组和高剂量DEX组，每组10只。低、中和高剂量DEX组大鼠即刻腹腔注射20、40及60μg·kg-1 DEX，假手术组和模型组大鼠腹腔注射等剂量生理盐水。给药24 h后检测各组大鼠肠道肌电活动情况，检测各组大鼠盲肠中大肠埃希菌、乳酸杆菌和双歧杆菌菌落数，HE染色检测各组大鼠小肠组织的病理形态表现，试剂盒检测各组大鼠小肠组织匀浆上清中分泌型免疫球蛋白A（sIgA）水平和血清中二胺氧化酶（DAO）及D-乳酸水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠小肠组织中巨噬细胞极化标志物mRNA表达水平，Western blotting法检测各组大鼠小肠组织中巨噬细胞极化标志物和E2F1、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）及NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠肠道平滑肌慢波频率和振幅降低（P(0.05）；与模型组比较，低剂量DEX组大鼠肠道平滑肌慢波振幅升高（P(0.05），中和高剂量DEX组大鼠肠道平滑肌慢波频率及振幅升高（P(0.05）；与低剂量DEX组比较，中和高剂量DEX组大鼠肠道平滑肌慢波频率及振幅升高（P(0.05）；与中剂量DEX组比较，高剂量DEX组大鼠肠道平滑肌慢波频率和振幅升高（P(0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠肠道大肠埃希菌菌落数增加（P(0.05），双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数减少（P(0.05）；与模型组比较，低剂量DEX组大鼠肠道双歧杆菌菌落数增加（P(0.05），中和高剂量DEX组大鼠肠道大肠埃希菌菌落数减少（P(0.05），双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数增加（P(0.05）；与低剂量DEX组比较，中和高剂量DEX组大鼠肠道大肠埃希菌菌落数减少（P(0.05），双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数增加（P(0.05）；与中剂量DEX组比较，高剂量DEX组大鼠肠道大肠埃希菌菌落数减少（P(0.05），双歧杆菌和乳酸杆菌菌落数增加（P(0.05）。HE染色，假手术组大鼠小肠黏膜组织结构正常且完好；模型组大鼠小肠黏膜上皮细胞坏死，绒毛受损、塌陷、排列紊乱；与模型组比较，低、中和高剂量DEX组大鼠小肠组织的病理学明显改善。与假手术组比较，模型组大鼠小肠组织匀浆上清中sIgA水平降低（P(0.05），血清中DAO和D-乳酸蛋白水平升高（P(0.05）；与模型组比较，低剂量DEX组大鼠血清中DAO水平降低（P(0.05），中和高剂量DEX组大鼠小肠组织匀浆上清中sIgA水平升高（P(0.05），血清中DAO和D-乳酸蛋白水平降低（P(0.05）；与低剂量DEX组比较，中和高剂量DEX组大鼠小肠组织匀浆上清中sIgA水平升高（P(0.05），血清中DAO和D-乳酸蛋白水平降低（P(0.05）；与中剂量DEX组比较，高剂量DEX组大鼠小肠组织匀浆上清中sIgA水平升高（P(0.05），血清中DAO和D-乳酸蛋白水平降低（P(0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠小肠组织中CD86、单核细胞趋化蛋白1 （MCP-1）和CD80 m RNA及蛋白表达水平升高（P(0.05）,CD206、白细胞介素（IL-4）和CD163 m RNA及蛋白表达水平降低（P(0.05）；与模型组比较，低剂量DEX组大鼠小肠组织中CD80 m RNA、 CD86蛋白和MCP-1蛋白表达水平降低（P(0.05）,IL-4 m RNA、CD163 m RNA、CD206蛋白和CD163蛋白表达水平降低（P(0.05），中和高剂量DEX组大鼠小肠组织中CD86、MCP-1和CD80 m RNA及蛋白表达水平降低（P(0.05）,CD206、IL-4和CD163 m RNA及蛋白表达水平升高（P(0.05）；与低剂量DEX组比较，中和高剂量DEX组大鼠小肠组织中CD86、MCP-1和CD80 m RNA及蛋白表达水平降低（P(0.05）,CD206、IL-4和CD163 m RNA及蛋白表达水平升高（P(0.05）；与中剂量DEX组比较，高剂量DEX组大鼠小肠组织中CD86、MCP-1和CD80 m RNA及蛋白表达水平降低（P(0.05）,CD206、IL-4和CD163 m RNA及蛋白表达水平升高（P(0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠小肠组织中E2F1蛋白表达水平降低（P(0.05）,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高（P(0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量DEX组大鼠小肠组织中E2F1蛋白表达水平和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低（P(0.05）；与低剂量DEX组比较，中和高剂量DEX组大鼠小肠组织中E2F1蛋白表达水平升高（P(0.05）,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低（P(0.05）；与中剂量DEX组比较，高剂量DEX组大鼠小肠组织中E2F1蛋白表达水平升高（P(0.05）,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低（P(0.05）。结论：DEX对肠源性脓毒症大鼠小肠黏膜损伤具有改善作用，并促进小肠组织中巨噬细胞向M2型极化转变，其机制可能与DEX调控E2F1/NF-κB信号通路有关。