背景 错配修复基因如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2发生改变可导致微卫星高度不稳定肿瘤。这些突变可能是遗传性的，如林奇综合征，也可能是新发生的。尽管免疫检查点抑制剂与化疗相比可提高微卫星高度不稳定结直肠癌患者的生存率，但关于胚系与体细胞错配修复突变患者的比较结局数据有限。方法 本回顾性研究纳入了2008年至2023年期间梅奥诊所（亚利桑那州、明尼苏达州、佛罗里达州）的患者。共审查了81份患者病历。纳入分析的患者为错配修复缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌患者（18例林奇综合征患者，63例非林奇综合征患者）。结果 在林奇综合征患者中，65%的患者使用了帕博利珠单抗，而在非林奇综合征患者中，这一比例占94%，两组的中位持续治疗时间分别为11.7个月和8.8个月。所有阶段患者的中位总生存期为82个月。当分别对Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者进行分析时，未观察到林奇综合征患者与非林奇综合征患者在总生存期方面存在差异。在Ⅳ期患者中，BRAF V600E突变型患者相比野生型患者总生存期显著缩短（19个月vs. 113个月，HR=2.69,95%CI为1.03～7.01,P=0.043），无进展生存期亦更短（12个月vs. 95个月）。结论 无论胚系或体细胞错配修复基因突变如何，接受免疫检查点抑制剂治疗的微卫星高度不稳定结直肠癌患者表现出相似的治疗结局。然而，BRAF V600E突变的存在与更差的预后相关。