慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺癌均是严重危害人类健康的呼吸系统常见、多发病。缺氧是其共同病理生理特征,其糖酵解途径增强。α-enolase是一种糖酵解的关键酶,位于细胞膜的α-enolase能促进肿瘤细胞侵袭和转移。骨骼肌功能障碍是 COPD的全身效应之一,严重影响COPD患者生活质量及预后。COPD骨骼肌萎缩的发生是一种多因素、多种分子生物学机制共同参与的复杂过程,β-enolase是肌肉特异性烯醇化酶(MSE),参与肌修复和肌再生,在COPD骨骼肌萎缩的发病机制中可能扮演了重要的角色。 该课题在1项国家自然科学基金研究的基础上,以1项昆医联合专项和2项云南省卫生科技计划项目基金为主要依托,通过测定α、β-烯醇化酶mRNA及蛋白在COPD和肺腺癌患者骨骼肌中的表达情况,探讨α、β-烯醇化酶与COPD患者骨骼肌功能障碍及肺腺癌患者病程进展及预后的关系。主要研究成果如下： (1)COPD患者肋间肌的α-enolase mRNA水平及蛋白浓度较对照组显著升高,提示α-enolase的表达水平可能与COPD患者肋间肌的功能状态有关; (2)肺腺癌患者肋间肌的α-enolase mRNA水平及蛋白浓度均较纵膈良性肿瘤组高,并且α-enolase 蛋白及mRNA水平在低、中、高分化肺腺癌各组肋间肌的表达有显著差异,且在淋巴结转移组的表达高于无转移组,这表明α-enolase表达水平有随着淋巴结转移及肿瘤分化程度的增加而增加的趋势,这提示α-enolase有可能成为一种有助于判断肺腺癌的分化程度及预后的标志物。 (3)COPD患者骨骼肌β-烯醇化酶蛋白浓度及mRNA水平萎缩组高于非萎缩组,非萎缩组又高于正常对照组,三组间的差异均有统计学意义。提示COPD骨骼肌萎缩β-烯醇化酶表达上调,可能与COPD存在慢性缺氧、骨骼肌类型转换有关;表明可能不同的调控机制在两种表型对β-烯醇化酶的上调发挥了不同作用;β-烯醇化酶mRNA表达水平及蛋白水平与FFMI、股四头肌周径MWD呈负相关,这表明COPD患者下肢骨骼肌β-烯醇化酶mRNA转录水平及蛋白表达异常,可能与COPD患者下肢骨骼肌功能障碍密切相关。 (4)β烯醇化酶的rs121918403(G/A)、rs121918404(G/A)两个突变位点的基因多态性与昆明地区COPD患者骨骼肌萎缩无相关性。 目前国内外尚未见α、β-enolase与COPD关系研究的报道。研究期间发表国内核心期刊论文12篇(其中北大核心期刊6篇)。