项目组在多项国家自然科学基金及云南省基础应用基础项目的资助下,历时14年对矿工肺癌发病机理、病理组织学和基因组学改变进行了系统研究,获得下列主要科技创新点： 1.建立了云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的动物模型,明确了云锡矿尘除氡以外的诱癌性,并以该动物模型为基础,阐明了癌变不同阶段的病理变化及分子改变,发现肺鳞癌可起源于肺泡II型上皮,进一步证实了云锡矿工肺癌发生发展过程的早期分子事件及矿粉沉着致肺纤维化与肺癌的相关性,为云锡矿工肺癌的防治及早期诊断提供了理论及实验依据。 2.运用个旧云锡矿粉诱导人支气管上皮恶性转化,获得了典型的细胞恶性转化表型,建立了可长期传代的矿粉诱发的转化细胞;探讨并发现矿粉早期转化细胞一些有价值的蛋白改变及基因改变,为云锡矿工肺癌的致癌机制研究提供新的研究资料。 3.利用既往建立的个旧矿粉体外诱导的永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B恶性转化模型,应用SSH技术构建了具有高消减效率的矿粉诱导转化的支气管上皮cDNA消减文库,并发现细胞恶性转化过程中有重要价值的基因改变。 4.建立了云锡矿粉诱导人肺上皮细胞转化和成纤维细胞活化及其相互作用模型。发现矿粉诱癌过程中,上皮细胞的转化和成纤维细胞的活化是相互影响及相互促进的。肺纤维增生是肺癌发生的促进因素,肺纤维化可增加肺癌的危险性,促进肺癌发生,而肺癌又可导致肺纤维增生(但在无致癌因素存在的情况下,单纯的肺纤维增生尚不足以促进肺上皮发生转化);上皮转化与成纤维细胞活化的相互作用与TGF-β1/ Smad及HGF/c-Met信号通路有关。此外,个旧矿粉除含有多种致癌成分外,还含较多的SiO?, , SiO?,是众所周知的致纤维化物质,本研究说明个旧锡矿矿工肺癌高发确与矿粉的特殊成分和作用相关。 应用推广情况：研究成果在国内外公开发表,共发表论文34篇,SCI收录3篇,申请并获得6 种新表达序列标签GenBank注册号。研究成果有力推动了我省矿工肺癌的发展,提升了我省矿工肺癌研究水平在国内的核心竞争力,为以矿工肺癌为基础的肺癌研究、疾病诊断及治疗提供了强大的支撑条件。部分研究内容已运用于病理学的教学中,恰当补充并充实了教学内容,践行并体现了科研促进教学、与教学相结合的高校科学研究特点,收到很好的效果。