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HLA-Ⅱ类基因多态性与Hp感染在儿童和反复腹痛家庭成员中的研究

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资源类型:
机构: [1]昆明医科大学第一附属医院

获奖: 云南省卫生科技成果奖·二等奖 获奖时间:2013

关键词: HLA 基因 多态性 幽门螺杆菌 儿童

摘要:
应用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers, PCR-SSP)技术、流式细胞仪技术、免疫印记技术和ELISA技术对彝白汉族健康儿童的HLA-II类基因多态性及其Hp感染开展了研究,在此基础上深入开展了反复腹痛患儿及其家族成员中Hp感染有腹痛和Hp感染无腹痛两组成员的HLA-II类等位基因多态性和单核细胞HLA-DR/DQ抗原表达、淋巴细胞亚群、细胞因子水平的差异比较研究。研究发现:彝白汉族健康儿童的研究结果:昆明彝族、白族和汉族健康儿童中分别有39.10%、37.90%和35.71% 被Hp感染。昆明彝族、白族和汉族儿童在HLA-DRB1、HLA-DQB1和 HLA-DQA1位点的等位基因频率分布有差异性,与国内其他地区的汉族和民族比较也有差异性,昆明汉族人群在HLA-DQA1位点等位基因频率不同与南方汉族,也不同与北方汉族;HLA-DRB1*12、DQB1*0301和DQA1*0302等位基因可能是彝族儿童抵抗幽门螺杆菌感染的抵抗基因,HLA-DRB1*0901、DQB1*0302基因可能是昆明汉族儿童抵抗幽门螺杆菌感染的保护基因。反复腹痛患儿及其家庭成员的研究结果:反复腹痛患儿家庭成员Hp感染可达96%以上,有家庭聚集,家庭成员中人人会被Hp感染,但感染者不一定患有反复腹痛,反复腹痛患儿与一级和二级家庭成员的反复腹痛有遗传关联性。反复腹痛者与无腹痛者之间存在免疫遗传学差异,HLA-DQA1*0302等位基因可能是Hp感染后致反复腹痛发病的相关基因。反复腹痛患儿及其家庭成员的外周静脉血单核细胞HLA-DR表达明显高;血CD19+细胞增加,CD8+细胞显著降低,CD4+/CD8+比值升高;在Hp感染组中IL-8水平高于无Hp感染组;在腹痛患者血中IL-10和 IL-5水平低,其抗炎能力减弱(表明Th2功能减弱),IL-2和IFN-γ水平高,其促炎症反应活跃(表明Th1功能强),这些均表明反复腹痛患儿及其家庭成员的免疫细胞和细胞因子水平有差异,Th1功能的亢进和Th2功能的减弱是反复腹痛患者的重要免疫发病机制。

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