项目背景：细菌耐药是一个全球性的问题。耐药菌感染增加了医疗费用、住院时间及感染相关的患病率和病死率。耐药菌株在国家与地区间的分布及耐药性存在着明显差异[3]。对医院细菌耐药性的监测多依赖于实验室体外药敏试验。体外药敏试验结果与抗菌药物体内疗效存在明显偏倚[4,5]。耐药菌株在世界范围内的增长和流行与抗生素的广泛应用及给药方案制定的不合理性密切相关[6,17]。主要技术内容：1.通过采用前瞻性多中心随机单盲阳性药平行对照试验，评价了临床各结构类别抗菌药物治疗该地区急性细菌感染性疾病的抗菌疗效。提出由于耐药菌在国家与地区间的耐药性存在明显差异，在治疗方针上，不宜照搬国外的指南与教科书。2.通过采用环丙沙星琼脂平板筛选3种氟喹诺酮类药物对临床分离的鲍曼不动杆茵敏感株及诱导突变株的防耐药突变浓度(MPC)研究，建立了体外防细菌突变浓度(MPC)的测定方法。提出严重多耐药菌感染宜采用MPC测定方法，根据防耐药突变理论优化抗菌药物治疗方案及遏制耐药菌的发生发展。3.收集医院不同区域细菌感染患者标本及临床调查等方法进行耐药菌分布规律及耐药特征分析。提出由于医院耐药菌感染在各个区域、各感染部位、各年龄人群、各个季节的耐药性不同，抗生素的应用应结合该地区耐药菌感染的流行情况、该地区的抗菌疗效进行合理选择，同时参考医院耐药菌分布规律及耐药特征选择方案。技术经济指标、应用推广及效益情况：研究成果自2009年1月-2013年以来应用于昆明、玉溪、安宁地区24家省市大中型医院、基层医院、乡镇卫生院、社区卫生服务中心，在指导抗生素的合理应用、优化给药方案遏制耐药菌的蔓延取得了预期的效果；在提高治愈率、缩短患者病程、住院时间、缓解昂贵医疗费用的状况方面取得了可喜的社会效益和经济效益。在有设备条件的17家医院建立了体外MPC的测定方法。采用该新技术后，大大增加了医院检验科对MPC的检测频率，共培养了37名检验医师(各应用单位约1-3名)完全掌握了MPC检测技术，也增加了检验科室的经济收入(附件3应用单位证明材料)。在不具备细菌分离技术能力的7家医疗基层单位，广大基层医生掌握了合理应用抗生素的原则和方法。对于他们在临床抗生素经验性治疗中起到“雪中送炭”作用，对合理选用抗菌药物提供临床参考。临床实践表明，该技术成果对抗生素的合理应用具有现实意义、对遏制耐药菌的蔓延取得了突出的效果。该课题共发表相关论文22篇(论著14篇，综述8篇)其中北大中文核心刊9篇(论著5篇，综述4篇)。