本项目属于临床医学器官移植外科学范畴,项目组围绕肝脏移植术后早期并发症防治的核心要素,以基础与临床相结合的方式,从移植肝脏的缺血再灌注损伤、急性排斥反应、胆道并发症、移植后感染、围手术期麻醉管理及原发病乙肝复发等方面入手,历时6年的系列研究和临床探索,取得了如下创新性成果： 1.对移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制进行了系统研究。率先提出了HO-1在肝脏冷缺血再灌注损伤中保护作用机制可能是抑制了Kupffer细胞的激活,确立了缺血后处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的标准方式,在国内外首次提出二氮嗪预处理和缺血后处理均能诱导内源性HO-1的表达上调来增加其早期抗氧化作用,从而发挥保护移植肝脏缺血再灌注损伤,缺血后处理的保护作用与肝内HO-1的表达呈正相关,从而初步探明了缺血后处理在对移植肝脏的保护作用及其机制。提出了肝移植术后淤胆发生在细胞水平,推测缺血再灌注损伤可能使肝细胞的直接胆红素转运功能发生障碍,从而导致直接胆红素升高为主的选择性高胆红素血症。 2.在国内率先将微透析应用于肝移植术后早期急性排斥反应和肝细胞代谢的监测。在国内首次提出孤立性甘油水平升高则预示移植肝早期排斥反应的发生,使用微透析技术在肝脏内实时实地连续的监测肝移植术后早期急性排斥反应的发生,比临床诊断急性排斥反应提早2～3天。发现肝移植术后早期肝组织内葡萄糖与乳酸代谢的相关性,提出肝移植早期实行强化胰岛素治疗能减少术后早期感染发生率,提高手术疗效。 3.改变了传统的胆道单次冲洗方法,创用了三步灌洗新方法,即在切取供肝早期使用UW液进行冲洗,在冷保存前及供肝修整时再各进行一次肝内外胆道冲洗,确保了胆道冲洗的彻底性。提出吻合口两侧作减张缝合,避免吻合口被动牵拉导致局部缺血坏死是减少胆道并发症的关键因素之一。 4.阐明了肝移植手术中血流动力学和凝血功能异常的变化规律,处理好新肝吻合口高凝与全身低凝的关系,并提出了肝移植手术麻醉中酸碱失衡和电解质紊乱的调控原则和管理方案,形成了多项麻醉新技术。 5.优化了肝脏移植围手术期管理规范。率先采用术前抗病毒治疗、术中大剂量免疫球蛋白及术后抗病毒联合乙型肝炎免疫球蛋白治疗,乙肝复发率明显减低,死亡率明显下降,取得了很好的疗效。肝移植术后早期肺部感染表现为混合感染、多重耐药,真菌感染发病率呈上升趋势。术中输血量、机械通气时间,术前肝功能状态与术后感染相关。提出合理调整免疫抑制剂治疗方案及早期、足量和足疗程的使用抗真菌药物是肺部真菌感染治疗的关键。