研究内容：　 1、动物实验。 采用三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)二次致炎法，复制出复发性结肠炎动物模型，同时给予JAK激酶抑制剂(AG490)和STAT抑制剂(雷帕酶素，RPM)治疗实验性结肠炎的大鼠，以观察大鼠结肠炎模型的肠道粘膜炎症的改变。--按合同完成 2. 取实验性结肠炎大鼠的肠道粘膜组织，利用RT-PCR方法扩增和Western杂交分别检测MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-28， TIMP-1和TIMP-2 mRNA及其蛋白质的表达量。--按合同完成 特点： 1.对照组肠道肉眼可见肠壁充血、水肿及溃疡形成，光镜下可见肠壁炎症，以中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润为主，粘膜及粘膜下层有溃疡形成。肠道损伤积分为：8.25±2.01；而AG490治疗组及RPM治疗组肉眼未见明显溃疡病变，显微镜下粘膜及粘膜下层的炎症明显减轻，肠道损伤积分分别为：5.58±1.51、5.17±1.80，低于对照组（P值均小于0.05）。 2. SYBR Green Ⅰ实时定量RT-PCR法检测大鼠结肠组织MMPs、TIMPs结果显示：AG490、RPM能明显地降低MMP-1和MMP-2的mRNA的表达（P值均小于0.05），而不影响MMP-3、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达（P值均大于0.05）。 3. western blot法检测大鼠肠粘膜MMPs与TIMP-1的蛋白表达，结果显示AG490组和RPM组MMP-1，MMP-2表达量显著低于对照组（P值均小于0.05）。AG490组和RPM组的MMP-3，TIMP-1表达量与对照组无明显差异（P值均大于0.05）。 4. 明胶酶谱法检测结肠组织MMP-2活性，结果显示AG490组和RPM组MMP-2活性显著低于对照组（P值均小于0.05）。 应用推广情况： 1.研究显示STAT3信号转导因子在TNBS大鼠结肠炎发病中起重要作用，AG490、雷帕霉素通过阻断JAK/STAT3信号转导通路的不同环节，均可达到抑制该信号转导通路的作用，进而缓解大鼠结肠炎炎症表现。 2.本研究分别从mRNA、蛋白质水平检测结肠组织中MMPs、TIMPs的表达变化，结果提示，阻断JAK/STAT3信号转导通路的活化能缓解大鼠结肠炎的病情，这一作用可能是通过抑制其下游MMP-1、MMP-2基因表达实现的。 3.随着研究的不断深入，可能为炎性肠病的治疗提供新的有效的治疗靶点。