中国有900万癫痫患者，其中近1/3的患者属于耐药性癫痫，妨碍患者学习工作生活,影响社会和谐，其根本原因在于耐药性癫痫形成机制不清，不能早期诊断。为解决这些理论和技术难题。该项目以2项国家和2项云南省自然基金为主要依托，历经10年，从耐药性癫痫患者样本库建立、细胞和基因的分子生物学水平、疾病动物模型验证等多层次，开展癫痫患者发生耐药的新机制及相关生物标记物系统研究，主要研究成果如下：构建具有典型地方特色的耐药性癫痫患者术后脑组织和脑脊液700多例的样本库，为开展难治性癫痫致病机理和生物标记物研究的难题储备了丰富的资源；首次筛选出新的耐药性癫痫CNN3基因，为开发新型抗癫痫药物提供新靶点；针对特发性颞叶癫痫患者脑脊液开展蛋白组学研究，在国际上首次描绘出癫痫脑脊液相关分子标志的差异表达谱，在脑脊液中识别了一组耐药性癫痫早期诊断标记物；首次全面解析calponin-CX3CLnetrin-G2等基因在癫痫发生、发展中的变化规律，丰富和深化对耐药性癫痫发生的认识，为癫痫发病中的突触机制和神经元网络假说提供有力证据；在国际上首次阐明ApoE、CX3CL1和calponin-3蛋白在不同癫痫患者脑脊液中的浓度变化与癫痫病程、抗癫痫药物使用和疗效的相关性，为早期甄别耐药性癫痫和开发新型抗癫痫药物开辟新思路奠定理论基础，与国内外同类研究技术比较，整体研究成果水平达到国际先进水平；申请国家发明专利一项，出版专著2部，提出“癫痫发病中的突触机制”、“耐药性癫痫的新假说～神经元网络假说”。累计发表论文34篇，其中SCI收录17篇包括《Clinical Science》（IF：5.629）、《Experimental Neurology》（IF：4.617）、《The American Journal of Pathology》（IF：4.602）、《CNS Drugs》（IF：4.376）和《European Journal of Neurology》（IF:3.852）等SCI杂志，总影响因子达36，被引用161次，发表的论文及学术观点被国际抗癫痫联盟（ILAE）主席Perucca Emilio、ILAE药物治疗委员会暨墨尔本大学皇家医院癫痫中心主任Patrick Kwan、为在癫痫研究领域作出杰出贡献者设立的Morris-Coole奖获得者Cristina Roseti及中华神经病学会癫痫与脑电图学组组长暨中国抗癫痫协会会长洪震、副会长周东教授等国际国内同行引用认可。