摘要:
课题通过建立新生鼠兴奋毒性脑损伤动物模型,将外源性T3注入小鼠腹腔内,对不同剂量T3对脑损伤保护作用进行分析,探讨腹腔内注射T3的恰当剂量。通过实验,得出以下主要结果:1.小鼠兴奋毒性脑损伤后早期发育反射行为和远期学习记忆功能都受到损伤,其中平面翻正反射、游泳实验和Y-迷宫分辨学习实验可作为小鼠兴奋毒性脑损伤模型早期发育反射和后期行为改变的研究方法,且兴奋毒性脑损伤模型P10平面翻正反射结果和P8游泳实验结果对远期损伤程度有可预测性。2.T3对兴奋毒性脑损伤小鼠的早期行为和晚期行为发育均有促进作用,其中10μg/kgT3促进了兴奋毒性脑损伤小鼠游泳实验四肢运动发育、远期反应性和学习记忆功能,5μg/kgT3仅对兴奋毒性脑损伤小鼠远期反应性有提高作用。3.T3对兴奋毒性脑损伤小鼠有保护作用,其中5μg/kgT3减轻了兴奋毒性所致的脑白质囊性病变及皮质损伤,减少了新生小鼠兴奋毒性脑损伤所致的细胞凋亡,促进了髓鞘的形成,10μg/kgT3减少了新生小鼠兴奋毒性脑损伤所致的细胞凋亡,促进了髓鞘的形成,减轻了皮质损伤,但对白质囊性病变无影响。该研究成功建立了新生小鼠兴奋毒性脑损伤模型,为探索早产儿脑损伤的发病机制及防治方法提供前提;明确了小鼠兴奋毒性脑损伤存在神经行为功能受损,平面翻正反射、游泳实验、Y-迷宫分辨学习实验可作为神经行为功能改变的研究方法;证实了腹腔注射5μg/kg、10μg/kgT3对兴奋毒性脑损伤有神经保护作用,包括减轻兴奋毒性所致的脑白质囊性病变及皮质损伤,减少细胞凋亡,促进少突胶质细胞存活、分化及髓鞘形成与再生;促进兴奋毒性脑损伤小鼠近期及远期神经行为发育,为T3应用于临床治疗围生期脑损伤提供了重要的实验依据和理论基础。项目发表课题论文7篇。培养硕士研究生5名,其中3名已获学位;2人晋升中职,2人晋升高职;1人完成了博士学位,1人正在攻读博士学位。发表文章被国内多种期刊引用20次,下载460次。达到国内领先水平。