摘要:
本实验研究包括二个部分,第一部分是“干细胞培养移植对癫痫大鼠的作用及其对Bax、Bcl-2表达的影响”,目的在于为干细胞移植治疗癫痫提供实验依据和为癫痫的临床治疗提供新的策略;第二部分是“抗癫痫药物对癫痫大鼠行为、脑电图及Bax、Bcl-2表达的影响”,目的在于探讨托吡酯和拉莫三嗪的抗凋亡和神经保护作用,为临床合理有效的选用抗癫痫药物提供实验依据。 1、在SD大鼠腹腔注射青霉素成功建立了大鼠癫痫模型。 2、移植的神经干细胞和骨髓基质干细胞可在致痫大鼠海马内存活和迁移,但随着时间的延长,存活细胞数目逐渐减少。 3、移植神经干细胞和骨髓基质干细胞后,可减少致痫大鼠脑电中的痫样放电,具有明显的抗痫效应,提示干细胞移植可能成为一种有效的癫痫治疗手段。 4、神经干细胞或骨髓基质干细胞植入致痫海马后在一定程度上能够影响凋亡基因相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平,抑制海马区神经元的细胞凋亡,使神经元变性及坏死明显减轻,海马区细胞Bax蛋白表达减少(P<0.05),Bcl-2蛋白表达增高(P<0.05),Bax/Bcl-2值减少(P<0.05)。 5、托吡酯,拉莫三嗪与正常对照组及丙戊酸钠组比较能使青霉素致痫大鼠模型的癫痫发作潜伏期延长、癫痫发作级别降低、癫痫持续时间缩短;能使脑电图上癫痫波的发放减少和波幅降低,托吡酯、拉莫三嗪抗癫痫疗效优于丙戊酸钠。 6、托吡酯,拉莫三嗪能使青霉素致痫大鼠模型海马神经元Bcl-2染色阳性细胞增多,bax染色阳性细胞减少,差异有显著意义(P<0.01),表明托吡酯,拉莫三嗪有神经元保护作用,能减轻癫痫发作后的海马神经元的变性、坏死和凋亡。 以上研究结果提示神经干细胞和骨髓基质干细胞移植可能成为一种有效的癫痫治疗手段,可为临床应用干细胞移植治疗癫痫和合理有效的药物治疗癫痫提供理论和实验依据。经查新国内外未检出与本课题研究内容相同的文献报道,并发表相关文章11篇,其中SCI收录2篇,EI收录1篇,被国内外引用10次。