尽管强有力的抗生素不断问世，细菌性脑膜炎存活者中，神经系统后遗症发生率仍然居高不下，尤其是肺炎链球菌脑膜炎，究竟为什么?如何有效防治细菌性脑膜炎的后遗症(感音性耳聋、癫痫、智力低下和肢体瘫痪等)?尤其是细菌性脑膜炎所致感音性耳聋，仍然是一个世界难题。该研究探讨脑源性神经营养因子(BDNF)、BDNF mRNA在细菌性脑膜炎脑组织内表达的变化特点以及抗生素和地塞米松(DEX)治疗后表达的变化；研究外源性BDNF对细菌性脑膜炎脑损伤和听功能的神经保护作用。为防治细菌性脑膜炎神经系统后遗症提供新的、有效治疗策略。建立3周龄大鼠细菌性脑膜炎模型和正常对照模型，用免疫组化染色和原位杂交技术，分别于感染后24h、48h、5天，以及感染24h经抗生素和DEX治疗后，检测BDNF、BDNF mRNA在脑组织内的表达。取3周龄SD大鼠，双侧侧脑室埋不锈钢管后，建立细菌性脑膜炎模型，分别于感染前和感染后24h给予BDNF脑室内注射治疗和血清白蛋白对照处理，以及等量生理盐水脑池内注射后24h开始给予BDNF和血清白蛋白脑室内注射做正常对照。上述各组均连续注射7天，并在感染后24h开始同步使用抗生素治疗。感染组分别于感染前24h、感染后24h和感染后治疗7天检测脑干听觉诱发电位(BAEP)，并给上述各组取脑组织做尼氏染色，计数皮层和海马单位面积存活神经元数，探讨外源性BDNF在细菌性脑膜炎脑损伤和听功能的神经保护作用。在国际上，该研究首次探讨BDNF与细菌性脑膜炎的关系。研究发现：(1)感染后24h，大脑皮层和海马BDNF和BDNFmRNA表达明显升高，抗生素治疗后，它们表达明显下降，且显著低于正常水平，BDNF下降更为突出，并呈剂量依赖性的下调。(2)外源性BDNF可改善细菌性脑膜炎所致听功能障碍，能保护皮层和海马神经元免受细菌性脑膜炎的炎症性脑损伤。(3)抗生素加DEX治疗后BDNF和BDNFmRNA表达较抗生素治疗组和对照组明显增加。(4)内源性BDNF和BDNFmRNA于感染后24h表达增加，48h逐渐下降，5天时BDNF降至正常水平，BDNFmRNA水平仍高于正常水平。炎性细胞同时表达BDNF和BDNFmRNA。以上研究结果致使为什么强有力的抗生素不断问世，细菌性脑膜炎存活者中，神经系统后遗症发生率仍然居高不下得到理解，对研究细菌性脑膜炎神经系统后遗症产生机制和防治策略开辟了新的思路，并得到国际著名学者的支持、认同和倡导，产生了重要的国际影响，具有划时代的学术价值。该研究结果在国内外核心期刊发表相关论文11篇，其中多篇相关论文发表在SCI刊物，并已被其它文献引用，在国际及国内学术会议上交流，并得到国内外专家和同行的高度评价。