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中国群体慢性气道疾病的遗传机理和药物反应研究与应用

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文献详情

资源类型:
机构: [1]中国科学院昆明动物研究所 [2]昆明医科大学第一附属医院 [3]云南大学

获奖: 省科技进步奖·三等奖 获奖时间:2014

关键词: 慢性气道疾病 遗传机理 药物反应 遗传多态性 关联分析

摘要:
慢性气道疾病是呼吸内科最常见的呼吸道炎症性疾病,主要包括慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘,由不同座位的多个基因,与特定环境(包括吸烟习惯)或其他未知因素相互作用下发生。这类疾病发病率高,致死率高,严重影响患者的日常生活,为人类健康和社会生活带来了巨大危害。近年来,随着大气污染日益加重、人口老龄化加剧、吸烟人群日益增多等因素,慢性气道疾病的危害日益严重,因此一直以来受到国际广泛关注。这类疾病具有显著的可遗传性,但是模式复杂,从而给疾病的研究、早期诊断、预防和治疗带来巨大困难。鉴于此,张亚平院士和戴路明主任带领的联合研究团队,以中国人群为研究对象,通过对疾病相关候选基因多态性在疾病组和对照组进行基因分型和关联分析,确定疾病易感基因,探讨候选基因在慢性气道疾病中的作用及其对临床治疗的影响。具体包括以下三个方面:1.慢性阻塞性肺疾病的遗传机理研究:探讨慢性阻塞性肺疾病的候选基因谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)、微粒体环氧化物水解酶(EPHX1)、血红素氧化酶(HMOX1)和过氧化物酶体增殖活化受体α(PPARA) 等在该疾病发生中的作用。2.哮喘的流行病学和遗传机理研究:探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)基因、线粒体细胞色素氧化酶3(COX3)基因mRNA表达与支气管哮喘母系遗传的关系。3.在上述机理研究的基础上,应用或联合应用噻托溴铵、沙美特罗、氟替卡松、妥洛特罗、异丙托溴铵等临床药物或特殊给药方式,对慢性气道疾病患者进行治疗和效果比较,探索最佳的药物组合或剂量,以达到最优治疗效果和最低毒副作用的目的。同时,结合患者的遗传信息,探索遗传多态对治疗效果的影响,为慢性气道疾病患者的个性化医疗奠定理论基础。基于该项目,研究团队共发表论文26篇。其中,在包括国际呼吸疾病领域著名刊物《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》在内的SCI刊物上发表论文4篇,在《中华医学杂志》等核心期刊上发表论文11篇。这些成果指导课题组在实际生活中提醒易感基因携带个体戒除吸烟习惯、避免粉尘接触,从而从群体水平降低慢性气道疾病的发病率。在该省各大医院临床实践中,这些成果的应用大大提高了慢性气道疾病的治愈率,降低了药物不良反应率,取得了良好的社会效益和经济效益。同时,经过该项目,培养博士3名,硕士6名,为该省呼吸疾病临床医学和医学遗传学领域培养了一批专业人才。

资源点击量:53625 今日访问量:0 总访问量:1665 更新日期:2024-11-01 建议使用谷歌、火狐浏览器 常见问题

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