目的探讨蛋白激酶C-α(PKC-α)基因在腹膜透析大鼠超滤衰竭中的作用。方法细胞水平检测下调PKC-α基因后血管内皮生长因子(VEGF)基因的表达量。将雄性SD大鼠分为正常对照组、假手术组、尿毒症组、腹膜透析2周组(PD2组)、腹膜透析4周组(PD4组)、腹膜透析4周后腹腔注射空质粒组(NC组)、腹膜透析4周后腹腔注射PKC-αsiRNA组(PKC-αsiRNA组)。处死前行腹膜平衡试验(PET),测定超滤量和葡萄糖转运量(MTG);Masson染色观察腹膜形态学变化;CD34免疫染色计数腹膜组织微血管密度(MVD),评估腹膜血管新生程度;检测各组大鼠腹膜组织PKC-αmRNA和蛋白表达水平。结果在细胞中下调PKC-α基因后,VEGF表达量明显降低。与正常对照组相比,尿毒症、PD2、PD4、NC组和PKC-αsiRNA组大鼠腹膜功能明显降低,MVD明显增大,PKC-αmRNA和蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与尿毒症组相比,PD2、PD4组和NC组大鼠腹膜组织MVD明显增大,PKC-αmRNA和蛋白表达水平明显升高,且PD4组和NC组变化更明显。与PD4组和NC组比,PKC-αsiRNA组大鼠腹膜功能明显好转,MVD明显减小,PKC-αmRNA和蛋白表达水平明显降低。结论有可能通过下调VEGF基因的表达量,延缓超滤衰竭进程;通过改善透析液生物相容性、药物治疗或基因转染,以期减少细胞因子对治疗的影响。