目的:探讨冠心Ⅱ号(GXⅡ)对抑郁联合高脂大鼠模型的抗抑郁作用及可能的机制。方法:慢性不可预见性温和应激(CUMS)联合孤养造模方法诱导抑郁模型,CUMS联合孤养和高脂饮食诱导抑郁高脂模型。将Wistar大鼠按随机数字表法分为抑郁氟西汀组、抑郁GXⅡ组、抑郁模型组、抑郁高脂氟西汀组、抑郁高脂GXⅡ组、抑郁高脂模型组和空白对照7组,各组分别给予相应药物灌胃连续15 d。HE染色观察胸主动脉及大脑中动脉的病理变化,旷场实验、强迫游泳实验评估行为学变化,Western blot测定海马脑源性神经营养因子(BDNF)含量。结果:抑郁高脂GXⅡ组能改善胸主动脉及大脑中动脉粥样硬化,抑郁氟西汀组、抑郁GXⅡ组、抑郁高脂氟西汀组、抑郁高脂GXⅡ组旷场实验活动总距离增加,强迫游泳不动时间缩短,海马BDNF含量提高。结论:GXⅡ对心脑动脉具有抗动脉粥样硬化的保护作用,同时具有抗抑郁样作用,其机制可能与上调海马BDNF表达相关。本研究体现了中医学"脑心同治",可能为治疗抑郁症合并冠心病患者提供临床用药参考。