目的：研究 miR-221对糖尿病肾病（DN）小鼠胰岛β细胞功能的影响，阐明 miR-221在 DN 中的保护作用机制。方法：8周龄野生型雄性 C57BL／6J 小鼠20只随机分成对照组和 DN 组，每组10只，对照组小鼠给予正常饮食，DN 组小鼠给予高脂饮食，并注射100 mg·kg－1链脲佐菌素（STZ）诱导部分胰岛素缺陷，对照组小鼠注射同体积柠檬酸缓冲液。之后 DN 组继续给予高脂饮食，对照组给予正常饮食，饲养10周后收集小鼠血液和尿液，检测血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24 h 尿白蛋白排泄率等生理参数。在 DN 组小鼠中分离得到胰岛细胞。利用 Real-time PCR 检测胰岛细胞中 SOCS3 mRNA 表达水平，采用 MTT 法检测胰岛细胞增殖情况， ELISA 法检测胰岛细胞中胰岛素含量和胰岛素的释放水平，荧光素酶报告基因法检测 SOCS3活性荧光酶素报告基因活性。结果：成功构建 DN 小鼠模型。DN 组小鼠的血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24 h 尿白蛋白排泄率均高于对照组（P ＜0.05）。过表达 miR-221后，DN 组小鼠胰岛细胞中 SOCS3 mRNA 表达水平低于正常胰岛细胞（P ＜0.05），过表达 miR-221后胰岛细胞的增殖能力低于正常胰岛细胞（P ＜0.05），荧光素酶报告基因法确定SOCS3为 miR-221下游靶基因。过表达 miR-221后，胰岛细胞中胰岛素质量分数和胰岛素释放水平均高于正常胰岛细胞（P ＜0.05）。结论：miR-221通过下调 SOCS3水平促进胰岛细胞合成和分泌胰岛素的功能，改善 DN小鼠中胰岛细胞的功能障碍。