目的：构建氯化锂（LiCl）-匹罗卡品（pilocarpine， Pilo）诱导癫痫（epilepsy， EP）大鼠模型，给予不同浓度天麻素（gastrodin， Gas）预处理，探讨Gas在EP中的抗氧化作用及分子机理．方法清洁级雄性SD大鼠80只，随机分组，设对照组、模型组、Gas预处理60 mg/kg、90 mg/kg和120 mg/kg组．构建EP大鼠模型，给予Gas预处理，观察大鼠EP发作过程，注射匹罗卡品3 h后终止发作，24 h后取材．检测EP发作后大鼠大脑皮质过氧化氢酶（catalase， CAT）、谷胱甘肽（glutathion， GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）和谷胱甘肽还原酶（glutathion reductase， GR）和总抗氧化能力（total antioxidation， T-AOC）含量变化，脂质氧化物丙二醛（malondialdehyde， MDA）含量变化，采用 Western Blot 法检测有丝分裂原活化蛋白激酶家族（mitogen activated protein kinase family，MAPKs）的p38激酶（p38 kinase， p38）的磷酸化水平．结果正常对照组无EP样发作行为；注射匹罗卡品后3 h内，经Gas预处理的各组大鼠III级以上发作程度明显降低，与模型组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；模型组大鼠大脑皮质CAT、GSH、SOD、GR和T-AOC含量下降与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），MDA含量显著增加，与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；不同浓度Gas预处理均能上调上述内源性巯醇抗氧化物的活性，减少脂质过氧化；模型组大鼠大脑皮质中有丝分裂原活化蛋白激酶家族p38的磷酸化水平明显高于正常对照组，而Gas预处理组p38磷酸化水平明显低于模型组（P＜0.05）．结论 Gas预处理可以减轻EP模型大鼠的发作程度，提高内源性抗氧化剂的含量，调控炎性信号通路中p38激酶活性，发挥神经保护作用．