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中缅边境恶性疟原虫对青蒿素类药体外敏感性检测和K-13基因突变的相关性研究

In vitro susceptibility of Plasmodium falciparum to artemisinin drugs and K13-propeller polymorphisms at the China-Myanmar border

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文献详情

资源类型：
WOS体系：

收录情况： ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C

作者：
张艳梅[1,2,3,4,5] ; 吴艳瑞[1,2,3,4,5] ; 胡月[1,2,3,4,5] ; 王丽琼[1,2,3,4,5] ; 阮永华[1,2,3,4,5] ; 马宁[1,2,3,4,5] ; 李思熳[1,2,3,4,5] ; 王颖娜[1,2,3,4,5] ; 贾丹丹[1,2,3,4,5] ;
机构： [1]昆明医科大学病原微生物系与免疫学系,昆明650500 [2]昆明医科大学第一附属医院感染内科,昆明 650500 [3]云南公共卫生与疾病防控协同创新中心,昆明650031 [4]昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系,昆明,650500 [5]昆明医科大学病理与病理生理学系,昆明,650500 [6]昆明医科大学病原微生物系与免疫学系,昆明,650500 [7]昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系,昆明,650500
出处：
DOI： 10.3969/j.issn.1002-2694.2016.03.002
ISSN：

关键词： 恶性疟原虫 青蒿素类药物 耐药机制 PF3D7_1343700

摘要：
目的 研究中缅边境恶性疟原虫对青蒿素类药物抗药机制.方法 收集分离自2008-2010年中缅边境确诊为恶性疟病人体内的疟原虫,共34株,进行体外培养;提取原虫血DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)方法,扩增PF3D7-1343700(K-13)基因,对目标基因进行全基因测序,检测K13基因变异情况;依据基因有无变异分为两组,对比两个组别疟原虫对3种抗疟药青蒿琥酯(Artesunate,AS)、双氢青蒿素(Dihydroartemisinine,DHA)和青蒿素(artemisinin,ART)的半效抑虫浓度(IC50值),并与野生株3D7做对比;随后将这些疟原虫在环状体时期暴露于大剂量的DHA下,6h后洗尽药物,再经过66 h培养后涂片,计算生存率(RSA),比较变异株和非变异株之间有无差异.结果 检测发现疟原虫K13基因存在137-142位点NN插入(占82.4％),另有E252Q、F446I、C469Y、R539T、P553L、P574L、H719N位点突变,均伴有NN插入,其中F446I(占44.1％).病人株的IC50值和野生株无统计学差异(P＞0.05),但病人株的RSA高于野生株(P＜0.05);有K13基因变异组和无变异组对AS、DHA、ART的IC50值无统计学差异(P＞0.05),但有基因变异组的RSA高于无基因变异组(P＜0.05).结论 本研究结果发现K-13基因变异与恶性疟原虫对青蒿素类药物抗药性可能相关.

基金：
国家自然科学基金(U1202226,81161120421,31260508)%云南省科技厅—昆明医科大学应用基础研究联合专项(2015FB034,2014FB005)%昆明医科大学创新基金(2014-D2)%云南公共卫生与疾病防控协同创新中心项目(2014YNPHXT05)%云南省自然科学基金(2012FB153)%张艳梅,吴艳瑞同等贡献 Supported by the National Natural Science Foundation of China(.U1202226,81161120421,31260508)%the joint project from Science and Technology Department of Yunnan Province and Kunming Medical University(.2015FB034,2014FB005)%the Innovation Foundation of Kunming Medical University(2014-D2)%the project of Yunnan Provincial Collaborative Innovation Center of Public Health and Disease Prevention and Control(2014YNPHXT05)%the National Natural Science Foundation of Yunnan Province(2012FB153)

基金编号： U1202226,81161120421,31260508

语种：
中文
第一作者：
第一作者机构： [1]昆明医科大学病原微生物系与免疫学系,昆明650500 [2]昆明医科大学第一附属医院感染内科,昆明 650500 [3]云南公共卫生与疾病防控协同创新中心,昆明650031 [4]昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系,昆明,650500 [5]昆明医科大学病理与病理生理学系,昆明,650500
推荐引用方式(GB/T 7714)：
张艳梅,吴艳瑞,胡月,等.中缅边境恶性疟原虫对青蒿素类药体外敏感性检测和K-13基因突变的相关性研究[J].中国人兽共患病学报.2016,32(03):219-223.

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