摘要：
目的 探讨谷氨酰胺对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)肠黏膜的保护作用及其机制. 方法 新生Sprague-Dawley大鼠48只随机分为空白对照组、谷氨酰胺对照组、NEC模型组和NEC+谷氨酰胺组,每组12只.空白对照组予鼠乳代乳品人工喂养3d;谷氨酰胺对照组采用鼠乳代乳品喂养,每日给予1次谷氨酰胺,0.3 g/(kg·d),连续3d;NEC模型组采用代乳品喂养+缺氧+冷刺激,连续3d,建立NEC模型;NEC+谷氨酰胺组在建立NEC模型的同时,每日给予1次谷氨酰胺,连续3d.采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肠组织血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达,采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应技术检测肠组织血管内皮细胞生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)mRNA的表达.采用Kruska卜Wallis和Wilcoxon秩和检验进行统计学分析. 结果 空白对照组和谷氨酰胺对照组肠组织正常,NEC模型组肠组织病理损伤较重,体重负增长明显.NEC+谷氨酰胺组肠组织改变及体重负增长较NEC模型组明显减轻.NEC模型组VEGF表达指数为77.35％(68.70％～86.00％),高于空白对照组[18.92％(15.55％～22.29％),Z=-4.287]、谷氨酰胺对照组[16.92％(13.77％～20.07％),Z=-4.069]和NEC+谷氨酰胺组[23.83％(19.49％～28.17％),Z=-3.895],NEC+谷氨酰胺组VEGF表达指数高于谷氨酰胺对照组(Z=-3.026),差异均有统计学意义(P值均＜ 0.008 3).NEC模型组PCNA表达指数为15.00％ (13.06％～16.94％),低于空白对照组[34.17％(28.39％～39.95％),Z=-3.787]、谷氨酰胺对照组[34.42％(29.04％～39.80％),Z=-3.562]和NEC+谷氨酰胺组[30.67％(27.53％～33.81％),Z=-3.435],NEC+谷氨酰胺组PCNA表达指数低于谷氨酰胺对照组(Z=-2.827),差异均有统计学意义(P值均＜0.008 3).NEC模型组VEGFR-2 mRNA的表达水平为0.154 5(0.126 8～0.182 2),高于空白对照组[0.022 4(0.014 9～0.029 9),Z=-5.028]、谷氨酰胺对照组[0.018 9(0.014 8～0.023 0),Z=-5.463]和NEC+谷氨酰胺组[0.0285(0.0167～0.0402),Z=-4.875],NEC+谷氨酰胺组VEGFR-2 mRNA表达水平高于谷氨酰胺对照组(Z=-3.239),差异均有统计学意义(P值均＜0.008 3). 结论 外源性谷氨酰胺可能通过下调VEGF及VEGFR-2的表达,上调PCNA的表达,从而对NEC起保护作用.
