摘要:
背景与目的:有研究提示肿瘤可以上调其原发灶及转移灶中的碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA)含量,但至目前为止尚不知肿瘤组织是否会影响其他非转移组织中CA的含量.本研究通过测定CAⅢ及其mRNA在胸部良性肿瘤、肺腺癌患者肋间肌中的表达,探讨CAⅢ在这些疾病状态下的表达调控情况.方法:对昆明医科大学第一附属医院胸外科行开胸肿瘤切除术的38例住院患者取肋间肌组织活检,根据术后肿瘤组织病理结果提示纵隔良性肿瘤10例、肺腺癌12例.肺腺癌组患者根据肿瘤转移情况分为淋巴结转移组(6例)和无淋巴结转移组(6例),根据分化程度分为低分化组(3例)、中分化组(6例)及高分化组(3例),此外,16例单纯胸外伤作为对照组.然后,利用ELISA法定量测定患者肋间肌CAⅢ的浓度,利用Real-time PCR法检测患者肋间肌的CAⅢmRNA表达水平,分析比较各组患者肋间肌中CAⅢ的浓度定量及其mRNA表达水平差异,探讨CAⅢ在肺腺癌等疾病状况下的表达调控情况.结果:CAⅢ的浓度定量结果方面,与其他2组比较,肺腺癌组患者肋间肌CAⅢ的浓度显著升高(P<0.01),且淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05),CAⅢ浓度在低、中、高分化肺腺癌各组患者肋间肌间的表达差异无统计学意义(P均>0.05).在CAⅢmRNA相对表达量方面(2-△△Ct),与其他2组比较,肺腺癌组患者肋间肌CAⅢmRNA表达水平显著升高(P<0.01),且淋巴结转移组高于无淋巴结转移组高(P<0.01),但CAⅢmRNA水平在低、中、高分化肺腺癌各组患者肋间肌间差异无统计学意义(P均>0.05).患者CAⅢ的浓度定量及其mRNA表达水平与患者的FEV1/Pred%(第一秒呼气容积占预计值百分比)呈正相关(P<0.05),与患者的年龄、体质量指数、FEV1/FVC%、PaO2、PaCO2无显著相关性(P均>0.05).在各组患者,其肋间肌CAⅢmRNA表达水平与CAⅢ浓度定量呈现一致性表现,即mRNA表达水平升高组,其蛋白浓度定量也升高;相反,mRNA表达水平降低组,其蛋白浓度定量也降低.结论:肺腺癌组患者肋间肌的CAⅢ的浓度定量及其mRNA水平表达均较其他2组高.由于肺腺癌肋间肌CAⅢ的mRNA表达水平与CAⅢ的浓度定量呈现一致性表现,其对CAⅢ的调控可能主要在上游DNA转录水平得到实现,使得其肋间肌CAⅢmRNA转录水平及蛋白表达异常,进而影响其肋间肌功能状态.