摘要：
目的 观察蛛网膜下腔出血(SAH)后Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素β(IFN-β)的表达及其对SAH后早期脑损伤的影响,探讨SAH后早期脑损伤的可能发病机制.方法 健康成年雄性新西兰白兔36只,采用枕大池自体动脉血二次注血法制成蛛网膜下腔出血模型.实验动物随机分成对照组、SAH组和给药组,每组12只.对照组枕大池穿刺后注入生理盐水,SAH组造成蛛网膜下腔出血模型,给药组在造蛛网膜下腔出血模型后静脉注入Eritoran( E5564,1.5 mg/kg).每天行神经功能评定.取右侧海马行实时荧光定量聚合酶链反应法(QPCR)检测TLR4、TNF-α和IFN-β的mRNA表达.结果 SAH组中TLR4、TNF-α和IFN-β的mRNA表达量较对照组明显增加(P＜0.05),给药组TLR4、TNF-α和IFN-β的mRNA表达量较SAH组明显下降(P＜0.05).SAH组神经功能缺损较对照组明显严重(P＜0.05),给药组经E5564干预后神经功能较SAH组得到改善(P＜0.05).结论 TLR4在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤中起到重要作用,其具体机制可能是通过TLR4介导的信号通路,而E5564对这一信号通路的抑制可减轻SAH后的脑损伤.
