摘要：
[目的]研究创伤性深静脉血栓形成早期,大鼠静脉内皮细胞KLF6、TGF -β1表达上调,诱导Endoglin、P- selectin表达,引发血小板粘附、活化、聚集,促进血栓形成的作用.[方法]将50只SD大鼠随机分为A组(对照组)、B组(血栓形成前组,创伤后2.5h)、C组(血栓形成组,创伤后25 h)、D组(血栓不形成组,创伤后25 h),采用股静脉钳夹联合下肢石膏制动构建大鼠TDVT模型.不同时间点解剖股静脉观测血栓的发生率及严重程度.分离血管内皮,先采用Genechip Rat Genome 230 2.0基因芯片检测静脉内皮细胞中的基因表达变化,然后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)验证股静脉内皮中KLF6、Endoglin、TGF-β1、P-selectin表达;再对上述基因进行Pathway等生物信息学分析.[结果]C组大鼠(血栓形成)17例,D组大鼠(血栓未形成)13例,解剖发现C组内皮损伤较D组严重.基因芯片分析及real-time PCR结果均提示:创伤后2.5h,KLF6,TGF-β1、Endoglin、P-selectin表达上调(Ratio值＞2),B组高于A组,血栓形成时KLF6、TGF-β1、Endoglin、P-selectin表达显著上调(Ratio值＞4),C组高于B、D组.Pathway分析提示:KLF6为TGF-β1和Endoglin的上游调控基因,TGF-β1为P-selectin的调控基因,P-selectin触发血小板粘附、活化、聚集及血栓形成.[结论]KLF6可通过上调TGF-β1诱导静脉内皮细胞endoglin、P- selectin表达,引发血小板粘附、聚集,促进大鼠深静脉血栓形成.
