摘要：
目的 研究水通道蛋白-4(AQP-4)在急、慢性肝功能衰竭时脑组织中的表达规律,应用MR扩散加权成像(DWI)探讨脑水肿的分子生物学机制.方法 雄性SD大鼠65只采用数字表法随机分为急性组(25只)、慢性组(25只)和对照组(15只),分别诱发急、慢性肝功能衰竭.行DWI观察异常信号分布情况,测量顶部皮质区、外侧部皮质区和邻近侧脑室区的DWI信号强度.处死后进行血氨检测,取与DWI检查对应的大脑层面切片行病理观察、免疫组织化学及逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测,检测AQP-4蛋白表达水平,并进行统计学分析.结果 急性组肝细胞坏死及脑水肿明显,慢性组呈肝硬化改变,脑水肿不明显.血氨浓度急性组、慢性组和对照组分别为(516±46)、(158±26)和(148±32)μmol/L,差异有统计学意义(F=188.325,P＜0.01).顶部皮质区、外侧部皮质区和邻近侧脑室区的DWI信号强度对照组分别为516±160、727±183和656±181;急性组分别为1766±438、1223±503和1216±446;慢性组分别为700±213、820±263和713±243,差异均有统计学意义(F值分别为44.612、3.422和5.581,P值均＜0.05).相应区域AQP-4蛋白表达水平(用平均灰度值表示)对照组分别为7 379±1 617、8 104±2 093和4 851±2 178;急性组分别为9 580±2 616、11057±2 334和2 949±1 735;慢性组分别为12 137±2 332、11135±3 102和7 688±2 925,3组间差异均有统计学意义(F值分别为11.414、4.602和7.002,P值均＜0.05).急性组AQP-4蛋白表达水平与DWI信号强度有相关性(r=0.756,P＜0.05),慢性组AQP-4蛋白表达水平与DWI信号强度无相关关系(r=0.236,P＞0.05).结论 在急、慢性肝功能衰竭中血氨增高是导致脑内能量代谢异常、星形胶质细胞内AQP-4 mRNA和蛋白表达增加的主要因素;DWI技术发现的信号异常可很好的反映脑水肿、AQP-4蛋白表达异常的范围、程度.
