【摘 要】 目的 甲泼尼龙（methylprednisolone，MP）是治疗急性脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）的惟一有效 药物，但其作用机制尚未明确。通过观察MP 对SCI 早期基因表达谱的影响，从基因表达层面探讨其机制。 方法 采 用重复样本和重复基因芯片检测的方法进行实验。取9 只健康成年日本大耳白兔，体重（3 100 ± 140） g，随机分为对照 组（A 组）、模型组（B 组）和药物组（C 组），每组3 只。A 组仅进行椎板切除术，B、C 组行椎板切除后采用Allen 法建立急 性SCI 模型。C 组在造模后2 h 按人- 兔等效剂量给予大剂量MP 冲击治疗，B 组注射等量生理盐水，A 组不作处理。造 模后8 h 处死实验动物，分别获取以损伤区为中心长约8 mm 的脊髓组织，采用Trizol 法提取总RNA，用9 张Agilent 兔脊 髓组织全基因4 × 44 K 芯片进行检测。采用GeneSpring11.0 统计软件，以P < 0.05 且倍数变化（fold change，FC）≥ 2 筛 选出差异表达基因，并对部分差异表达基因行RT-PCR 验证。 结果 成功建立SCI 动物模型并获得相应的组织标本。 各组总RNA质量均能满足基因芯片检测要求。基因芯片结果显示：在SCI 早期大剂量MP治疗后许多基因发生表达变化， 主要涉及炎症、先天性免疫、离子通道、物质转运和转录因子等，IL-1α、IL-1β 和防御素（defensin 4，NP-4）的RT-PCR 检测 结果与基因芯片结果相符。其中，先天性免疫相关基因如NP-3、NP-4、皮质素6、内源性抗菌肽CAP-18、抗菌肽等呈现显 著的差异性表达。 结论 大剂量MP 可能主要通过免疫调节机制发挥神经功能保护作用，其主效应细胞可能是中性粒 细胞。