目的:通过检测外周血肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK）基因DNA甲基化水平、mRNA表达水平及血清蛋白浓度,探究TWEAK基因与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）发病机制的关联。方法:采用MassARRAY法检测112例RA患者和86例匹配的健康志愿者外周血TWEAK基因DNA甲基化水平,采用实时荧光定量PCR法检测外周血TWEAK基因mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附测定法检测血清TWEAK蛋白浓度。比较RA组和健康对照组TWEAK基因DNA甲基化水平、mRNA表达水平及血清蛋白浓度,并分析其与疾病活动度的关系。结果:RA组TWEAK基因总体甲基化水平和CpG11、CpG17.18.19.20、CpG40.41.42位点甲基化水平高于健康对照组（P=0.002,P=0.01,P=0.006,P=0.002）,高疾病活动度组CpG55.56位点甲基化水平高于中低疾病活动度组（P=0.041）。RA组外周血TWEAK基因mRNA表达水平低于健康对照组（P=0.023）,高疾病活动度组TWEAK基因mRNA表达水平低于中低疾病活动度组（P=0.035）。RA组血清TWEAK蛋白浓度与健康对照组差异无统计学意义（P=0.508）,但其与mRNA表达水平呈正相关（r=0.482,P(0.001）。结论:TWEAK基因与RA的发病和病情活动程度密切相关,其高甲基化状态可能为调控mRNA低表达的表观遗传学机制之一,可作为临床监测和评价RA病情的重要指标之一。