资源类型：
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
文章类型：
机构：
[1]昆明医科大学第一附属医院医学检验科(云南省检验医学重点实验室临床检验诊断省创新团队)
医技科室
医学检验科
[2]昆明医科大学第一附属医院血液科(云南省血液病研究中心)
省级研究中心
云南省血液病研究中心
出处：
ISSN：
关键词：
造血干细胞
DNMT3a
氢醌
PARP-1
形态
凋亡
摘要：
目的:探讨DNA甲基转移酶3A（DNMT3a）在氢醌（HQ）致造血干细胞毒性中的调控作用及其机制。方法:人造血干细胞HSPC-1随机分为4组，A组：正常HSPC-1;B组：HQ干预HSPC-1;C组：B组+转染pcDNA3空载体；D组：B组+pcDNA3-DNMT3a。采用RT-qPCR法检测DNMT3a、PARP-1 mRNA表达情况；免疫印迹法检测DNMT3a、PARP-1蛋白表达水平。显微镜下观察细胞形态；MTT、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡率。结果:与A组相比，B组细胞DNMT3a mRNA及蛋白表达降低、PARP-1 mRNA及蛋白水平升高（P＜0.05）;C组与B组相比上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;D组HSPC-1转染DNMT3a后，DNMT3a mRNA及蛋白水平较B组升高，PARP-1 mRNA及蛋白水平降低（P＜0.05）。各组细胞转染DNMT3a后继续培养24 h, A组HSPC-1高密度生长，呈现的单核融合生长，B组及C组HSPC-1数目减少、生长缓慢；与B组和C组相比，D组细胞生长速度加快。MTT分析显示，B组各时间点HSPC-1细胞活力均明显低于A组（P＜0.05）,与C组比较无明显差异（P＞0.05）;转染24、48、72 h后D组细胞活力均明显高于B组（P＜0.05）。B组细胞凋亡率明显高于A组（P＜0.001）,与C组无显著差异（P＞0.05）,D组细胞凋亡率明显低于B组（P＜0.001）。结论:DNMT3a可能参与氢醌所致造血干细胞损伤过程，氢醌细胞损伤作用的发挥可能与DNMT3a表达受抑后对PARP-1活性的调节有关。
基金：
国家自然科学基金项目(81760035);; 云南省联合专项基金资助项目(2017FE468-035);; 云南省教育厅科学研究基金项目(2020J0172)
第一作者：
第一作者机构：
[1]昆明医科大学第一附属医院医学检验科(云南省检验医学重点实验室临床检验诊断省创新团队)
通讯作者：
通讯机构：
[1]昆明医科大学第一附属医院医学检验科(云南省检验医学重点实验室临床检验诊断省创新团队)
[2]昆明医科大学第一附属医院血液科(云南省血液病研究中心)
推荐引用方式(GB/T 7714)：
武坤,聂波,杨金荣,等.DNMT3a在氢醌致造血干细胞毒性中的作用研究[J].中国实验血液学杂志.2022,30(02):607-612.
