目的 基于网络药理学分析灯盏乙素（Scutellarin）治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）潜在的分子生物学机制。方法 通过PubChem数据库进行灯盏乙素潜在的靶点预测，运用Disgenet,CeneCards筛选与AS关联的靶基因，利用Cytoscape 3.9.0建立疾病-靶点-成份可视化网络，使用String构建蛋白互作网络图，利用David数据库进行GO及KECG的网络构建。另外，高脂喂养复制APOE-/-小鼠AS模型，用不同浓度的灯盏乙素灌胃治疗，利用RT-PCR方法验证筛选所得核心通路的表达变化。结果 （1）网络药理学预测结果：灯盏乙素治疗AS的核心靶点共有肿瘤坏死因子-α （TNF-α）,AKT丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT serine/threonine kinase,MAPK），低密度脂蛋白受体（Low density lipoprotein receptor），载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）等共106个。灯盏乙素调控PI3K/AKT信号通路（hsa04151）、Ras信号通路（hsa04014）、MAPK信号通路（hsa04010）（P <0.05）等涉及细胞的增殖，炎症反应，氧化应激，及细胞凋亡等生物学过程来治疗AS;（2）体内实验验证的结果：和模型组相比，灯盏乙素组呈浓度依耐性地下调PI3K、AKT、mTOR和Bcl-2的mRNA表达，上调Bax和Caspase-3的mRNA表达，（P <0.05）。另外，和模型组相比，灯盏乙素则呈浓度依耐性地下调小鼠血清TNF-α和IL-1β的含量（P <0.05）。结论 经过网络药理学筛选和RT-PCR验证，灯盏乙素通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制APOE-/-小鼠AS模型炎症反应，促进细胞凋亡而治疗AS。