目的：探讨PTEN/PI3K/Akt信号通路在血管壁干细胞（VRSCs）参与血管损伤后新内膜形成中的作用。方法：（1）从42只健康SD大鼠中随机选取18只制备颈动脉内皮损伤动物模型，分别于0、7、28 d时随机取6只大鼠，各取损伤部位的左颈总动脉1 cm左右，制备血管组织冰冻切片，观察动脉内膜厚度的变化；行组织免疫荧光染色，计算PTEN、p-PI3K及p-Akt阳性细胞占CD34+细胞的比例，观察损伤后PTEN/PI3K/Akt信号通路在CD34+VRSCs中的激活情况。（2）另取18只大鼠随机分为假手术组、赋形剂组和抑制剂组3组，每组6只。假手术组只分离血管，赋形剂组和抑制剂组均制备颈动脉内皮损伤模型，然后通过血管外膜分别给予磷酸盐缓冲液（赋形剂组）和PI3K/Akt通路阻断剂LY294002（抑制剂组），测定各组损伤血管组织新内膜面积、中膜面积及其比值。（3）余6只大鼠随机分为对照组和小干扰RNA（siRNA）-PTEN组，每组3只，均取颈总动脉外膜，通过免疫磁珠分选法筛选并纯化CD34+VRSCs,siRNA-PTEN组的CD34+VRSCs体外培养后转染PTEN siRNA；两组CD34+VRSCs均应用定量聚合酶链反应及Western blot方法检测PTEN/PI3K/Akt基因及其蛋白表达水平。结果：血管新内膜随损伤后时间的延长而逐渐增厚。在损伤修复早期（损伤后7 d）,CD34+VRSCs p-PI3K、p-Akt表达比例明显升高，PTEN的表达比例未见明显升高；在损伤修复晚期（损伤后28 d）后，CD34+VRSCs细胞中的PTEN表达量明显升高，p-PI3K、p-Akt表达量下降。在血管内皮损伤术后，通过外膜给药阻断PI3K/Akt通路，新生血管内膜面积和内膜/中膜面积比均较赋形剂组下降。体外分离纯化后的模型大鼠CD34+VRSCs经转染PTEN siRNA后，PTEN基因和蛋白表达下调，PI3K/Akt基因和蛋白表达水平上调。结论：PTEN/PI3K/Akt信号通路在血管外膜CD34+干细胞参与血管损伤后新生内膜的形成中发挥着重要作用。