背景：研究发现尼古丁可以激活脑部的多巴胺系统，减缓帕金森病的发展，但具体机制尚不明确，目前缺乏对帕金森病动物模型神经保护作用的机制研究。目的：探讨尼古丁对鱼藤酮诱导帕金森病小鼠的神经保护作用机制。方法：将28只C57BL/6小鼠随机分为溶剂组、鱼藤酮组、自噬激动剂+鱼藤酮组和尼古丁+鱼藤酮组，每组7只，利用鱼藤酮诱导C57BL/6小鼠多巴胺能神经损害，在造模前给予自噬激动剂（雷帕霉素）或尼古丁，干预结束后进行旷场实验观察小鼠空间探索功能；采用Western blot和Q-PCR检测黑质中α-突触核蛋白的表达，自噬相关因子Beclin-1、P62的表达以及凋亡相关因子Bax、Bcl-2和Cleaved-caspase-3的表达；透射电镜观察黑质中线粒体、自噬小体和脂褐素沉积情况；尼氏染色观察神经元的存活情况；免疫荧光和免疫组化染色观察黑质中酪氨酸羟化酶的表达。结果与结论：（1）旷场实验显示，与溶剂组相比，鱼藤酮组小鼠表现出运动距离、平均速度和运动时间均减少；与鱼藤酮组相比，尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组小鼠运动距离、平均速度和运动时间均增加（P ＜0.05）。（2）免疫荧光和免疫组化结果显示，与溶剂组相比，鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值减小；与鱼藤酮组相比，尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值增加。（3）Western blot和Q-PCR结果显示，与溶剂组相比，鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达升高，Beclin-1表达减少（P ＜0.05）；与鱼藤酮组相比，尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达减少，Beclin-1表达增多（P ＜0.05）。与溶剂组相比，鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达增多，Bcl-2表达减少（P ＜0.05）；与鱼藤酮组相比，尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达减少，Bcl-2表达增多（P ＜0.05）。结果提示，尼古丁可能是通过改善自噬功能障碍和减少细胞凋亡，对鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型产生多巴胺能神经保护作用。