研究内容：1研制出具有抗癌作用的超声造影微泡-载紫杉醇微泡；将脂质造影剂包裹紫杉醇，将常规用药副作用较大的紫杉醇制成新的剂型--微米级微泡，平均粒径(1.07±0.38)μm，符合静脉注射要求，浓度(9～10)×109/ml，表面电位为(19.10±0.32)Mv，pH值(5.00±0.09)。包封率为(95.00±1.22)％，载药量为(5.60±0.11)%，完全符合2002年中国药典要求，pH值，表面电位、增强肿瘤显像等与诊断型微泡无异，且具有声学活性，可以用来确定肿瘤部位；将诊断信息直接用于治疗，集诊断及治疗功能为一体。2低能量超声空化肿瘤局部释放抗癌药物利用超声造影剂降低超声空化域能，从而在低能量超声激励下，载药微泡破裂释放药物，超声声孔效应利于紫杉醇对肿瘤微血管及细胞的渗透，增强局部杀伤力而减少全身副作用；3摸索出低能量超声治疗的适宜条件高功能聚焦超声(HIFU)，100MHZ以上的强度容易损伤正常的周围组织。课题组利用微泡超声造影剂降低超声空化域能，可以实现在低能量超声作用下，达到治疗目的，且无损伤及毒副作用。该研究已摸索到适宜超声治疗参数：采用脉冲超声(频率1MHz，脉冲式发射，占空比0.5﹪，峰值负压1.0MPa，声强0.33W/cm<'2>)，于体表定点辐照肿瘤病灶10min；4评价紫杉醇微泡空化增强乳腺癌化疗的可行性和规律性：微泡联合低能量超声照射后，紫杉醇被超声空化滞留肿瘤局部，形成局部高浓度聚集，局部浓度较紫杉醇注射液联合超声照射组高2.5倍，较紫杉醇注射液组高4.6倍。证实，紫杉醇微泡联合超声照射明显增强紫杉醇对肿瘤细胞的杀伤力。发现点及科学价值：1治疗型超声微泡可以成功制备。2应用低能量超声进行治疗，挑战高功能聚焦超声。3提供了一种新的肿瘤治疗方法，且可以低用药量而靶区局部高浓度释放4提供脂质微泡载药的制备方法学依据。5提供了抗癌药紫杉醇新的剂型及新的化疗方法。应用推广1在该项目驱动下，以朱梅为主持人的课题组接连获得2个国家自然科学基金地区项目的资助，分别是：1)紫杉醇微泡超声释放阻止乳腺癌经淋巴道转移的研究，项目编号：30860269；2)肿瘤新生淋巴管的靶向超声造影研究，项目编号：81160178.2.为超声研究领域提供了新的学科性的方向。1)载紫杉醇微泡的制备，将对国内外学者载药微泡的研究起指导性作用；2)低能量超声仪的调制方面：输出功率仅为HIFU的百分之一，但却有相当的治疗效果。为超声治疗仪的研究提供了新的思路；3)推动国内外对超声空化效应的研究应用超声空化实现局部药物释放、溶栓、基因转染、杆细胞归巢是全球研究的前沿。研究结果，将积极促进前沿研究的进展