摘要:
该项目在国内率先开展人羊膜间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)的多向分化、免疫学特性和骨髓MSC归巢机制的系统研究,成立相关研究团队,经过10年不懈努力,建立和优化了MSC的分离纯化方法,分析了羊膜MSC基本生物学特性和多向分化能力,证实其造血支持和免疫调节作用,探讨了人羊膜MSC在造血干细胞移植、器官移植及免疫相关疾病治疗中的应用前景;提出上调MSC中CXCR4的表达,有助于促进其向骨髓归巢;成功构建了碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因稳定转染的MSC细胞系。结果显示:在单细胞水平上证实羊膜MSC在适宜条件下能够向三个胚层的细胞分化,属国际、国内首次报道,证实羊膜MSC在组织工程和组织损伤修复方面有着广阔的应用前景;在国际、国内首次证实羊膜MSC可以分泌较骨髓MSC更为丰富的造血细胞因子,体外具有与骨髓MSC相似的造血支持作用,在促进造血干(祖)细胞的体外扩增及促进造血细胞植入等方面有着巨大的应用潜能。羊膜MSC具有低免疫原性的特点;同时具有免疫抑制作用,显著抑制淋巴细胞转化,提示羊膜MSC在器官移植和自身免疫性疾病治疗等领域具有广阔的应用前景。在国际、国内首次报道, SDF-1/CXCR4在MSC的迁移和归巢中发挥重要作用,探索了提高其归巢及植入效率的方法,为有效地提高移植疗效开辟了新途径。国内首次报道,构建了bFGF基因稳定转染的MSC细胞系,为治疗大面积皮肤缺损提供了新的种子细胞,同时通过将细胞与小肠黏膜下层膜相复合完成了新的组织工程皮肤的构建,为该类型疾病的治疗提供了新的途径。当今社会的老龄化日趋严重,伴随而来的是需要增加庞大的医疗资源。在老化性疾病中,器官失去作用占极高的比例,如果能只需修复或使受损的器官再生,继续维持机体的正常机能,将大幅降低病人的负担和医疗成本。近年来,干细胞研究为再生医学和组织工程提供了崭新的思路。MSC来源丰富,分离方法简便,体外扩增迅速,具有三个胚层分化潜能,能够为再生医学和组织工程提供理想的种子细胞来源,能很好的满足科学研究和临床治疗的需要。昆医附一院血液科已成为全国率先开展人羊膜MSC造血支持和免疫调节以及MSC归巢机制的研究团队,为MSC进一步深入的临床研究及应用提供了重要的实验数据。相关研究成果由云南省科技奖励办公室组织专家进行鉴定,一致认为达到国际先进水平。项目研究成果多次在国家和省级继续教育项目中进行推广,在国内学术会议交流,已发表多篇SCI和核心期刊论文,并被同行多次引用。