摘要:
乙型肝炎病毒(HBV)感染,易于慢性化,并逐渐发展成肝硬化和肝细胞肝癌,而严重威胁人类健康。迄今,HBV感染持续存在的机制尚未完全阐明。因此,HBV感染持续存在的原因和机制一直是国际上研究的热点并对肝炎的防治有重要意义。该项目对慢性HBV感染者T细胞免疫异常与HBV复制水平之间的关系进行大样本、多因素、系统性研究,以揭示二者之间的相关关系并识别慢性HBV感染者T细胞免疫异常的预测因子。在云南省科技厅基金等多项基金资助下,课题组成员共同努力,经多年对慢性HBV感染者进行了相关的基础和临床研究。明确了细胞免疫功能紊乱与HBV复制水平的显著线性相关关系,并首次确立了HBV病毒载量是T细胞免疫紊乱的最重要预测因子;发现不同疾病阶段的慢性HBV感染者,外周T细胞免疫改变存在显著差异,免疫耐受期和免疫活动期患者T细胞免疫改变程度均与HBV病毒载量呈显著正相关关系;首次报道Entecavir治疗慢性乙型肝炎患者抑制病毒复制对T细胞免疫的动态影响的临床研究,证实了单用核苷类似物抗病毒治疗能使T细胞免疫紊乱获得部分恢复,其效应与HBV病毒载量的下降呈显著正相关关系;揭示HBV复制水平对T细胞免疫有着重要的影响作用。研究成果为阐明HBV长期携带和乙型肝炎疾病发生发展机制,为临床制定相应的个体化治疗方案,以达到最大限度地优化治疗效果,提供了有价值的科学依据。也为临床上可以通过监测慢性HBV感染者血清HBV病毒载量的动态变化来预测患者T细胞免疫状况,从而为HBV感染者的病情随访、治疗效果的观察及治疗方案的调整提供了非常重要的科学依据。根据国家组一级查新报告,该课题研究内容国内外未见相同报道;所采用的方法和所进行的研究在国内领先,部分研究内容选到了国际同类研究的相同水平。研究成果已经在省内外10多家医院推广应用多年,提高了救治成功率,达到最大限度地优化治疗方案取得较好治疗效果,降低了患者的医疗费用和时间成本,取得了显著的经济和社会效益,普遍认为该研究成果具有重要的指导临床和推广应用价值。