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靶向肽介导的131I-PAMAM (G5.0)纳米探针在甲状腺髓样癌鼠模型中的实验研究

Targeting peptide-mediated 131I-polyamidoamine in medullary thyroid carcinoma bearing mice

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ 中华系列

机构: [1]昆明医科大学第一附属医院核医学科650032
出处:
ISSN:

关键词: 髓样 甲状腺肿瘤 分子探针 聚胺类 肽类 碘放射性同位素 体层摄影术 发射型计算机 单光子 小鼠

摘要:
目的 制备新型分子靶向探针131I-第五代聚酰胺-胺[PAMAM (G5.0)]-多肽[靶向甲状腺髓样癌(MTC)细胞的丝氨酸-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸-脯氨酸-组氨酸-脯氨酸(SRESPHP,简称SR)、靶向肿瘤新生血管的甘氨酸-脯氨酸-亮氨酸-脯氨酸-亮氨酸-精氨酸(GPLPLR,简称GP)及双靶向肽(SR/GP)],探讨其对MTC模型的靶向性.方法 用氯胺T法对修饰后的前体药物PAMAM(G5.o)、PAMAM (G5.0)-SR、PAMAM(G5.0)-GP及PAMAM (G5.0)-SR/GP进行131I标记,合成阳性对照组131 I-PAMAM (G5.0)及实验组131I-PAMAM(G5.0)-SR、131 I-PAMAM(G5.0)-GP、131 I-PAMAM(G5.0)-SR/GP 4种探针,用薄层色谱法测定放化纯和稳定性.予MTC荷瘤裸鼠腹腔注射探针后,检测24h各器宫及组织的放射性摄取值[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)];分别于4、8和24h进行SPECT/CT显像,利用感兴趣区(ROI)技术获得肿瘤与对侧肌肉组织的肿瘤/正常组织放射性比值(T/NT),并对实验组与阳性对照组及阴性对照组(Na131I)进行比较.采用单因素方差分析、重复测量方差分析和Dunnet-t检验处理数据,24h肿瘤%ID/g与T/NT之间的相关性采用Pearson相关分析.结果 对照组和实验组探针131I标记率均>75%,放化纯均>90%.各组间24h肿瘤%ID/g差异有统计学意义(F=14.400,P<0.001),其中注射131I-PAMAM(G5.0)-SR的肿瘤摄取最高[(1.80±0.18) %ID/g].5组探针SPECT/CT显像的T/NT差异有统计学意义(F=4.776,P<0.05),不同时间的T/NT差异也有统计学意义(F=8.630,P<0.05).与阴性对照组比较,131I-PAMAM (G5.0)-SR在4、8和24 h T/NT明显升高(t=4.169、7.123和4.032,均P<0.05),131I-PAMAM (G5.0)-GP在4 h T/NT明显升高(t=5.893,P<0.05);131I-PAMAM(G5.0)-SR在24 h T/NT明显高于131I-PAMAM (G5.0)-SR/GP(t=2.871,P<0.05).结论 实验组3种多肽探针对MTC均具有一定靶向性,其中131I-PAMAM (G5.0)-SR靶向性最好,有望应用于MTC的靶向诊治及预后评估.

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第一作者机构: [1]昆明医科大学第一附属医院核医学科650032
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