摘要:
目的:验证尿源干细胞 (USCs) 治疗1型糖尿病性勃起功能障碍 (DED) 大鼠的效果及探索可能机制.方法:予10周龄SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素 (40 mg/kg) 以构建糖尿病大鼠模型, 8周后行阿扑吗啡 (APO) 颈部皮下注射筛选DED大鼠模型.随后分离、培养、鉴定USCs.将所有大鼠分为正常对照组 (n=6) 、PBS组 (n=6) 和USCs治疗组 (n=6), 其中PBS组和USCs治疗组均为DED大鼠.分别将PBS或USCs (1×106/只) 移植至PBS组和USCs治疗组大鼠阴茎海绵体.移植4周后分别比较三组大鼠的体重和血糖, 并测定平均颈动脉内压 (MAP) 和海绵体内压 (ICP) 以评价阴茎勃起功能, 分析其阴茎局部血管周细胞标志物、平滑肌/胶原比例、VEGF/VEGF/eNOS.结果:1型DED大鼠的成模率为75%.经流式分析证实USCs表达间充质干细胞表面标志物, 并至少可向成骨、成脂方向分化.USCs移植4周后, 除正常对照组大鼠体重保持增长外 (P<0.05), PBS组、USCs治疗组的体重无明显变化 (P>0.05).此外三组大鼠治疗前后血糖均无显著变化 (P>0.05).与PBS组比较, USCs治疗组的ICP及ICP/MAP均得到显著恢复 (P<0.01).免疫荧光证实1型DED大鼠的VEGF/VEGFR1/eNOS通路和阴茎海绵窦周细胞功能 (CD146) 均受损, 经USCs治疗4周后, 该通路及CD146均得到显著恢复, 平滑肌/胶原比例也得到有效恢复.结论:USCs可有效治疗1型DED大鼠, 其作用机制可能是通过VEGF/VEGFR1/eNOS通路改善阴茎海绵窦内皮功能实现的.