目的 比较发病年龄不同、首次抑郁发作的成年抑郁症患者全脑灰质体积的差异.方法 根据发病年龄将101例首次抑郁发作且未服药成年抑郁症患者(患者组)分为:早期发病组(18~29岁,32例)、中期发病组(30~44岁,39例)和晚期发病组(45~60岁,30例).91例年龄、性别与患者组相匹配的健康志愿者为对照组,并划分为青年期对照组(18~29岁,32例),中年期对照组(30~44岁,30例)和老年期对照组(45~60岁,29例).所有参与者均完成脑部结构MRI扫描,采用基于体素的形态学方法分析所有的影像学数据.结果 早期发病组左侧丘脑、右侧舌回和楔叶及小脑Ⅵ灰质体积比青年期对照组减小(t=-4.26~-3.58,均P<0.01),右侧角回比青年期对照组增大(t=4.45,P<0.01);中期发病组右侧额中回灰质体积比中年期对照组减小(t=-3.62,P<0.01);晚期发病组右侧颞中回、右侧舌回、左侧梭状回及双侧小脑Ⅸ区灰质体积比老年期对照组减小(t=-4.87~-3.91,P<0.01),右侧杏仁核比老年期对照组增大(t=3.36,P<0.01).全因子模型分析显示,患者组组内右侧额中回(t=7.40)及右侧小脑Crus1区(t=7.20)灰质体积差异有统计学意义(P<0.005,未校正).早期和中期发病患者的全脑灰质体积与疾病严重程度正相关(r=0.553~0.641,均P<0.01),晚期发病患者全脑灰质体积与疾病严重程度负相关(r=-0.626,P<0.01).结论 抑郁症患者存在边缘系统-皮质-纹状体-苍白球-丘脑环路相关的脑灰质体积减小;不同年龄发病的成年抑郁症患者全脑灰质体积改变不一致;不同年龄起病的成年抑郁症患者可能存在不同的病理生理学机制.