目的：了解HBV病毒基因型、变异位点1762/1764和1896、p53基因突变与肝细胞癌的关系，进一步探讨肝癌的发病机理，为肝癌的防治及早期诊断提供理论依据。方法采用核酸扩增荧光定量及测序法检测慢性HBV携带者、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和乙肝合并肝癌患者共78例血清标本的HBV基因型及变异位点，采用免疫组织化学方法检测上述4组肝组织中p53蛋白的表达情况，用半定量积分法进行结果判断。结果①在78例慢性HBV感染者中基因型B型为31例，占39.7%(31/78)，基因型C型为47例，占60.3%(47/78)，基因C型在ASC、CHB、LC、HCC四组中所占比例分别为42.9%（6/14），50.0%（15/30），64.3%（9/14），85.0%（17/20），差异有统计学意义(χ2=8.296，p=0.038)。②在ASC、CHB、LC、HCC四组中，在ASC、CHB、LC、HCC四组中，基因C型HBV感染者发生BCP变异的病例数所占比例分别为57.1%（8/14），53.3%（16/30），57.1%（8/14）,60.0%（12/20），发生PC变异的病例数所占比例分别为50.0%（7/14），43.3%（13/30），57.1%（8/14）,55.0%（11/20），两种变异均多于基因B型感染者，且除ASC组外，差异均有统计学意义（<0.05）。③p53蛋白的表达，以LC组最高（阳性率100%），其次是HCC组（70.0%）、CHB组（70.0%）、ASC组（64.3%），组间比较差异有统计学意义（<0.05）。将LC、HCC组相加(82.4%)与ASC、CHB组相加（68.2%）后比较发现，p53蛋白在二者中的表达差异有统计学意义（<0.05），且p53蛋白在LC组、HCC组病例中强阳性表达多于CHB组和ASC组。4、ASC组、CHB组和HCC组基因C型HBV感染者p53蛋白的阳性表达率分别为57.1%(8/14),56.7%(17/30),60.0%(12/20)，大于基因B型感染组，即7.1%(1/14),13.3%（4/30）,10%（2/20），差异有统计学意义（<0.05）。ASC、CHB、LC和HCC组中p53蛋白阳性表达的HBV感染者BCP变异阳性的比例分别为66.7%，71.4%，71.4%，85.7%，PC变异阳性的比例分别为66.7%，52.4%，64.3%，57.1%，均高于BCP、PC变异阴性感染组。结论 P53基因突变可能与HBV金银C型、BCP、PC变异有相关性，与肝细胞癌的发生与发展有关。