摘要：
目的 评价血红素加氧酶-1(HO-1)对氧糖剥夺神经元细胞周期蛋白依赖激酶5(CDK5)-共济失调-毛细血管扩张突变基因(ATM)-P53信号转导通路的影响.方法 培养7d的海马神经元,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):正常培养组(C组)、氧糖剥夺组(D组)、氧糖剥夺+血晶素(HO-1诱导剂)组(D+H组)和氧糖剥夺+血晶素+锌原卟啉(HO-1抑制剂)组(D+H+T组).C组采用正常培养方法培养.D组神经元进行缺糖、缺氧后复糖、复氧处理.D+H组神经元用10μmol/L血晶素处理24h后进行缺糖、缺氧后复糖、复氧处理.D+H+T组神经元同时用10μmol/L血晶素和10 μmol/L锌原卟啉处理24h后进行缺糖、缺氧后复糖、复氧处理.培养24h后,MTT法检测神经元存活情况,TUNEL法检测神经元凋亡情况,RT- PCR法检测HO-1 mRNA表达,Western blot 法检测HO-1、CDK5、ATM和P53蛋白表达.结果 与C组比较,D组神经元HO-1 mRNA、HO-1、CDK5、ATM和P53蛋白表达上调,神经元存活率降低,神经元凋亡率升高(P＜0.01)；与D组比较,D+H组神经元HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达上调,CDK5、ATM和P53蛋白表达下调,神经元存活率升高,神经元凋亡率降低(P＜0.01)；与D+H组比较,D+H+T组神经元HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达下调,CDK5、ATM和P53蛋白表达上调,神经元存活率降低,神经元凋亡率升高(P＜0.01).结论 HO-1可通过阻断氧糖剥夺海马神经元CDK5- ATM-P53信号转导通路抑制神经元凋亡.
