摘要:
目的:研究基因治疗药重组人p53腺病毒(rAd-p53)与化疗药袁阿霉素(EPI)对胃癌细胞的体外作用,探讨基因治疗联合化疗对胃癌的疗效.方法:胃腺癌MGC-803细胞分对照组、rAd-p53组、EPI组、联合用药四组,通过观察细胞生长曲线、流式细胞分析、瑞氏染色、细胞免疫化学染色,研究比较各组细胞生长、细胞周期、细胞形态学、P53蛋白表达.结果:与对照组相比,rAd-p53在用药1、2、3、6d后对MGC-803细胞抑制率为34.52%、10.53%、58.98%、79.17%,EPI为60.71%、67.29%、73.21%、95.14%,联合两药抑制率依次为59.52%、66.17%、67.15%、99.31%,联合用药抑制率显著高于单药处理(P均<0.01).流式细胞分析发现,rAd-p53主要将细胞周期阻滞于G2/M期(44.24%),Sub-G1凋亡峰升高,联合EPI治疗G2/M期(81.73%)及sub-G1峰增高更明显(P均<0.01).瑞氏染色可见,rAd-p53治疗组MGC-803细胞仅有少数聚集,细胞形态不规则,胞质深染,可见凋亡细胞;EPI组细胞呈小片状聚集,形态结构较完整,与对照组无明显差别;联合用药组细胞数明显减少,形态不规则,胞质深染,凋亡细胞数更多.免疫细胞化学染色可见,P53蛋白于rAd-p53治疗组细胞核及胞质中表达,联合EPI作用效果更显著;对照组与EPI组P53蛋白于细胞核表达.结论:rAd-p53对胃癌MGC-803细胞有抑制作用.促进细胞凋亡,可提高胃癌MGC-803细胞对化疗药EPI的敏感性,二者有协同作用.