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JAK/STAT抑制剂在TNBS诱发大鼠结肠炎中的作用

Role of the Janus kinase/signal transducer and activator of transcription pathway in the pathogenesis of trinitrobenzenesulfonic acid-induced experimental colitis in rats

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心

机构: [1]昆明医学院第一附属医院消化内科云南省昆明市650032
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关键词: AG490 雷帕霉素 JAK/STAT信号转导通路 实验性结肠炎 基质金属蛋白酶

摘要:
目的:探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠结肠炎发病机制中的作用.方法:建实验性大鼠结肠炎模型后,给予JAK特异性抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素(RPM),腹腔注射治疗1 wk后处死大鼠,观察结肠炎症改变并进行评分,采用蛋白印迹法(Western blot)检测MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1蛋白表达:用明胶酶谱法检测结肠组织中MMP-2的活性.结果:与对照组相比,AG490治疗组肠道损伤积分降低(5.50±2.16分vs8.53±2.18分,P=0.012);RPM治疗组肠道损伤积分(5.17±1.80分)较对照组低(P<0.05).AG490组和RPM组MMP-1、MMP-2的蛋白质表达量均明显低于对照组(均P<0.05),而两实验组分别与对照组比较其MMP-3、TIMP-1蛋白质表达均无明显差异(均P>0.05).与对照组相比,两实验组MMP-2的活性均显著下降(P<0.05).结论:AG490和RPM通过阻断JAk/STAT信号通路的活化能缓解大鼠结肠炎.这一作用可能是通过抑制MMP-1、MMP-2的表达来实现的.

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第一作者:
第一作者机构: [1]昆明医学院第一附属医院消化内科云南省昆明市650032
通讯作者:
通讯机构: [1]昆明医学院第一附属医院消化内科云南省昆明市650032 [*1]650032,云南省昆明市,昆明医学院第一附属医院消化内科.
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