摘要：
目的在体外实验研究的基础上进一步观察反义硫代磷酸酯寡核苷酸(ASODN)在裸鼠体内逆转耐药肝癌细胞SMMC-7721/ADM多药耐药基因mdr1的作用.方法取体外培养的耐药肝癌细胞(1×107个/0.2 ml)注射于裸小鼠腋部皮下,建立耐药肝癌模型,而后将成模裸鼠分成4组,每组各5只.ASODN组在裸鼠肿瘤局部注射浓度为3 μmol/L的ASODN 50 μl和脂质体Lipofectamine 50 μl,并在腹腔内注射阿霉素(ADM,每天10 mg/m2); 正义链组(SODN组)与ASODN组的方法、剂量相同; 对照1组、对照2组分别在裸鼠局部注射Lipofectamine 50 μl和生理盐水200 μl,同时腹腔注射ADM(每天 10 mg/m2).寡核苷酸于观察的两周内每周前3 d注射; ADM于每周的第2～4天使用.Lipofectamine和生理盐水使用时间与寡核苷酸相同.结果随着时间的推移,4组裸鼠的肿瘤体积逐渐增大,且于第5天开始变化明显,此后各时相之肿瘤体积与前一时相比较,差异均有显著性意义(P＜0.05); ASODN组的肿瘤体积在第5天后明显小于其他3组(P＜0.05); 而对照1组、对照2组及SODN组各时相的肿瘤体积差异无显著性意义(P>0.05).该实验结果提示,SODN及脂质体对裸鼠肿瘤的生长无明显影响,而ASODN对裸鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用.结论 ASODN在体内同样可逆转SMMC-7721/ADM细胞的耐药性,使肿瘤在一定时间内处于生长相对缓慢状态.
