目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路、活性氧簇（ROS）、醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1C3）在瘢痕疙瘩形成中的可能作用及机制。方法从昆明医科大学第一附属医院皮肤科收集9例瘢痕疙瘩组织标本（男6例, 女3例, 年龄24～40岁）, 以及6例进行其他手术的志愿者正常皮肤组织标本（男4例, 女2例, 年龄20～45岁）, 部分行组织包埋, 部分行成纤维细胞原代培养。（1）免疫组织化学检测瘢痕疙瘩和正常皮肤组织中AKT（丝氨酸磷酸化位点473）[p-AKT（S473）]、AKT（苏氨酸磷酸化位点308）[p-AKT（T308）]和AKR1C3的蛋白相对表达量。（2）CCK-8法检测不同浓度（0、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50 mmol/L）PI3K特异性抑制剂2-吗啉代-8-苯基色酮（LY294002）对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的抑制作用, 并筛选出LY294002最佳的实验浓度。（3）以ROS检测试剂盒分别检测不同浓度（0、4、6、8、10、12 mmol/L）ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）和15 mmol/L LY294002对瘢痕疙瘩成纤维细胞内ROS水平的影响。（4）将瘢痕疙瘩或正常皮肤成纤维细胞分为对照组（正常培养不进行任何处理）、二甲基亚砜（DMSO）组（0.002% DMSO处理）、LY294002组（15 mmol/L LY294002处理）和NAC组（6 mmol/L NAC处理）, 定量PCR（qPCR）和蛋白质印迹法分别检测成纤维细胞中AKT mRNA、AKR1C3 mRNA及p-AKT（S473）、p-AKT（T308）和AKR1C3蛋白的表达水平。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析, 数据以±s表示, 两组间比较采用独立样本t检验, 多组间比较采用单因素方差分析, 两两多重比较采用SNK-q检验, P(0.05表示差异有统计学意义。结果 （1）免疫组织化学检测结果显示, 瘢痕疙瘩组织中p-AKT（S473）、p-AKT（T308）和AKR1C3的蛋白表达水平分别为16.75±3.30、16.20±1.56、26.69±2.50, 均显著高于正常皮肤组织的4.02±1.50、1.82±0.50、1.47±1.07（P(0.01）。（2）瘢痕疙瘩成纤维细胞经不同浓度LY294002干预24 h后, 15～50 mmol/L LY294002组成纤维细胞增殖抑制率显著高于对照组（0 mmol/L组）（P(0.01）。LY294002最佳实验浓度为15 mmol/L。（3）不同浓度NAC作用于瘢痕疙瘩成纤维细胞1 h后, 各组间ROS水平差异有统计学意义（P(0.01）, 且6 mmol/L NAC组ROS水平（0.72±0.03）最低。15 mmol/L LY294002组ROS水平显著低于对照组（0 mmol/L组）（0.80±0.01 vs. 0.86±0.01, P(0.01）。（4）qPCR检测结果表明, 瘢痕疙瘩成纤维细胞对照组中AKT、AKR1C3 mRNA表达量分别为1.38±0.09、1.40±0.05, 明显高于正常皮肤成纤维细胞的0.97±0.10、0.98±0.03（P(0.01）;经15 mmol/L LY294002处理后, 瘢痕疙瘩成纤维细胞AKT mRNA表达量明显低于正常皮肤（0.73±0.05 vs. 0.89±0.06, P(0.01）;经6 mmol/L NAC处理后, 瘢痕疙瘩成纤维细胞AKR1C3 mRNA低于正常皮肤（0.43±0.05 vs. 0.86±0.03, P(0.01）。蛋白质印迹法检测结果显示, 瘢痕疙瘩成纤维细胞中p-AKT（S473）、p-AKT（T308）、AKR1C3蛋白表达量分别为1.19±0.21、0.92±0.04、0.73±0.08, 明显高于正常皮肤的0.24±0.06、0.33±0.05、0.31±0.05（P(0.01）;经15 mmol/L LY294002和6 mmol/L NAC处理后, 瘢痕疙瘩成纤维细胞中p-AKT（S473）蛋白表达量分别为0.92±0.04、0.80±0.20, p-AKT（T308）蛋白表达量分别为0.42±0.04、0.81±0.05, 均明显高于正常皮肤（0.23±0.03、0.22±0.05, 0.30±0.06、0.32±0.05）, 但瘢痕疙瘩成纤维细胞AKR1C3蛋白表达量（0.23±0.05）在15 mmol/L LY294002处理后低于正常皮肤（0.30±0.07）, 在6 mmol/L NAC处理后（0.33±0.07）高于正常皮肤（0.28±0.06）（P)0.05）。结论活化的PI3K/AKT信号通路和AKR1C3促进了瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖及瘢痕疙瘩形成。同时, 瘢痕疙瘩成纤维细胞内AKR1C3的升高可加速ROS升高。