目的 观察利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）小鼠的治疗作用，并探讨其治疗机制。方法 6周龄C57BL/6雄性小鼠30只随机分为正常对照组、DN组、利拉鲁肽组，每组10只。DN组、利拉鲁肽组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液并喂养高脂饲料建立DN模型。DN模型小鼠建立成功后，利拉鲁肽组每日腹腔注射200μg/kg利拉鲁肽，DN组及正常对照组腹腔注射等量的生理盐水，3组连续干预6 w。实验结束后称体重，收集血液、尿液、肾脏标本，自动生化分析仪检测血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及尿素（UR）、肌酐（CR）和尿酸（UA）及尿中微量白蛋白尿（MAU）、N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肾组织中核因子（NF）-κB信使核糖核酸（mRNA）表达。Western印迹检测肾组织中NF-κB蛋白的表达。结果 利拉鲁肽组GLU、TC、TG、LDL及体重显著低于DN组（P＜0.05）,而HDL显著高于DN组（P＜0.05）。利拉鲁肽组MAU和NAG显著低于DN组（P＜0.05）,此外，利拉鲁肽组UR、CR和UA显著低于DN组（P＜0.05）。与DN组相比，利拉鲁肽组NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论 利拉鲁肽改善DN小鼠血糖、血脂，并通过抑制NF-κB的基因和蛋白质的表达改善DN小鼠肾脏损伤。